Исследователи, издающие в издании Nature Chemical Biology, обрисовали новый класс составов, названных «фармакологические компаньонки», каковые имели возможность оказать помощь в полностью новом подходе к тому, как заболевание Альцгеймера лечится.Команда сейчас контролирует клинические эффекты состава в моделях мышиГоворя с, врач Смол растолковал, что команда кроме этого развивает химические аналоги, и контролирует R55:
Он и его команда ранее продемонстрировали, что в мозгах больных с заболеванием Альцгеймера ретромер недостаточен, и они показали, как сокращение уровней ретромера в культивируемых нейронах подняло уровни амилоидной беты, и напротив.Они говорят, что эти составы смогут существенно расширить уровни ретромера и уменьшить уровни амилоидной беты в гиппокампальных нейронах, и врач Смол говорит, что их подход «, может оказаться, есть более надёжным и более действенным, чем классические способы лечения неврологической болезни, почти всегда, предназначающиеся для единственных белков».«Мысль, что это было бы полезно, дабы обезопасисть структуру белка, есть той та природа, вычисленная давным-давно.
Мы , как сделать это фармакологически», говорит доктор наук Грегори А. Пецко из Университета Брандейса в Массачусетсе.Дабы достигнуть этого, команда продемонстрировала узнаваемые химические соединения посредством виртуальных моделирований, дабы рассудить, как составы имели возможность соединиться с протеиновым комплексом ретромера.После этого, команда оценила, как R55 оказывал влияние на нейроны в гиппокампе, отдел головного мозга, вовлеченный в память и изучение. Исследователи были обеспокоены, что состав будет токсичен, но по окончании предстоящего расследования посредством нейронов мыши в клеточной культуре, они нашли, что он был «довольно нетоксичен».
Комментируя их изучение, врач Смол говорит:Они позднее продолжили показывать данный эффект у животных, увидев, что эти трансформации стали причиной симптомам, связанным с заболеванием Альцгеймера.При помощи этого нового процесса они идентифицировали 100 потенциальных кандидатов, каковые имели возможность стабилизировать ретромер, и они отмечают, что 24 из них продемонстрировали обещание.
Виртуальные моделирования помогли исследователям с составамиОн отмечает, что другие ученые уже идентифицировали 3D структуру ретромера, так, для них, неприятность была в том, чтобы отыскать маленькие молекулы, смогшие «связать со не сильный местом ретромера и стабилизировать целый протеиновый комплекс».
? «Отечественные результаты изучения идентифицируют новый класс фармакологических веществ, созданных, дабы лечить неврологическое заболевание методом планирования для недостатка в цитобиологии, а не недостатка в молекулярной биологии».Исследователи говорят, что их составы «компаньонки» показывают обещание на возрастающих уровнях ретромера и уменьшающихся уровнях амилоидной беты в гиппокампальных нейронах.Один в частности названный R55, существенно увеличил стабильность ретромера, кроме того в то время, когда это было подвергнуто тепловому анализу стресса.
Команда растолковывает, что так называемый протеиновый комплекс ретромера занимает важное место в нейронах методом регулирования на большом растоянии амилоидного белка предшественника (APP) от части клетки, где это разделяется, создавая амилоидную бету – возможно токсичный побочный продукт, разглядываемый как показатель болезни Альцгеймера.По окончании дискуссии на научной встрече коллеги и доктор Смол задались вопросом, имели возможность ли бы они легко мешать тому, дабы ретромер ухудшился, и поддержать его функцию.Вследствие этого успеха команда сейчас контролирует клинические эффекты состава в модели мыши.Помимо этого, предстоящий опыт продемонстрировал, что R55 существенно увеличил уровни ретромера и уменьшил уровни амилоидной беты в культивируемых нейронах и здоровых мышей и тех из модели мыши болезни Альцгеймера.
«Разногласия, что данный определенный состав удастся, являются низкими», говорит доктор наук Пецко, «но бумага предоставляет подтверждение принципа для эффективности ретромера фармакологические компаньонки».Во главе с врачом Скоттом Смолом, директором Центра болезни Альцгеймера в Медицинском центре Колумбийского университета в Нью-Йорке, команда применяла компьютерный виртуальный показ, дабы идентифицировать новые составы «компаньонки».
Врач Смол объяснял , что свинцовое соединение есть тем, имеющим требуемые свойства, дабы стать надёжным, действенным лекарственным средством.«В изобретении лекарства первый ‘хит’ (в нашем случае R55) подтверждение принципа, что ‘цель’ настояща.
В данном случае, планирование для эндосомальных транспортных недостатков, вовлеченных в обстоятельства [болезнь Альцгеймера и заболевание Паркинсона]. Маловероятно, что первый хит станет свинцовым соединением».
«Но хит может употребляться в качестве лесов, от которых другие составы смогут быть сгенерированы и проверены на безопасность и эффективность», растолковал он.