Продемонстрировав, что можно подавить вирусную инфекцию in vitro, блокируя связь между вирусом и этими рецепторами, исследователи открыли путь к новой противовирусной стратегии. Эти работы опубликованы онлайн в обзоре "Cell Host & Микроб" от 18 октября 2012 г.
Вирус денге циркулирует в четырех различных формах (четыре серотипа). Передается человеку от комаров. Это серьезная проблема общественного здравоохранения. Два миллиарда человек во всем мире подвергаются риску заражения, и ВОЗ ежегодно регистрирует 50 миллионов случаев лихорадки денге. Инфекция часто протекает бессимптомно или напоминает симптомы гриппа, но ее наиболее серьезные формы могут привести к геморрагической лихорадке со смертельным исходом. В настоящее время не существует профилактической вакцины или эффективного противовирусного лечения для этих четырех серотипов денге. Поэтому жизненно важно, чтобы мы разрабатывали новые терапевтические стратегии.
Команда Али Амары провела генетический скрининг, чтобы определить клеточные рецепторы, используемые вирусом для проникновения в клетки-мишени . Исследователи определили важную функцию рецепторов TIM (TIM-1, 3, 4) и рецепторов TAM (AXL и TYRO-3) в процессе проникновения четырех серотипов денге. Мистер. Команде Амары удалось продемонстрировать, что экспрессия этих двух семейств рецепторов облегчает инфицирование клеток. Кроме того, исследователи заметили, что мешающая РНК или антитела, которые нацелены на молекулы TIM и TAM, значительно снижают инфицирование клеток, нацеленных вирусом Денге. Молекулы TIM и TAM принадлежат к двум различным семействам трансмембранных рецепторов, которые взаимодействуют либо напрямую (TIM), либо опосредованно (TAM) с фосфатидилсерином, "съешь меня" сигнал, который позволяет фагоцитозу и устранению этих апоптопных клеток. Неожиданно работа исследователей Inserm обнаружила, что фосфатидилсерин обильно экспрессируется на поверхности вирионов и что было важно, чтобы рецепторы TIM и TAM распознавали фосфатидилсерин, чтобы позволить инфицирование клеток-мишеней.
Эти результаты помогли понять первую ключевую стадию инфекционного цикла вируса Денге, открыв новый метод проникновения вируса, который работает, имитируя биологические функции, участвующие в устранении апоптозных клеток. Открытие этих новых рецепторов также открыло путь для новых противовирусных стратегий, направленных на блокирование связывания вируса Денге с молекулами TIM и TAM.