В возможно летальной чрезмерной реакции иммунной совокупности что-то столь же на вид надёжное, как пылевые клещи либо пыльца могут покинуть человека с астмой хватающим атмосфера. Наркотики снабжают некое облегчение от этих нападений, но больше помощи возможно на пути: В завтрашней проблеме Природы исследователи обрисовывают главной химический сигнал, вовлеченный в астму, и показывают, как отрывок ДНК может не допустить наступление.
У астматиков имеется неприятности с дыханием частично, в силу того, что мускулы сжимают воздушные автострады везде по легким. Подозреваемый триггер для этого сжатия есть аденозином, химический посыльный, отысканный много в жидкости легкого астматиков, говорит Джонатан Найс, молекулярный фармаколог в Фармацевтических препаратах EpiGenesis в Гринвилле, Северная Каролина.
Найс и его сотрудник Джеймс Мецджер, клиницист в Восточном университете Каролины, создали метод уменьшить чувствительность клеток легкого к аденозину методом вмешательства в производство клеточных рецепторов, связывающих его.Несколько Найса создала единственный берег ДНК, аминокислоты которой дополняют тех в РНК посыльного, помогающей сделать аденозиновые рецепторы.
Новая идея пребывает в том, что добавление этой ДНК «антисмысла» к клеткам легкого должно связать mRNA, мешая тому, чтобы он делал его работу. «Красота этого подхода пребывает в том, что Вы можете создать препарат, вмешивающийся лишь в Вашу цель», говорит Найс. Применяя компьютер для моделирования структуры mRNA, Найса и Мецджера, сделанного ДНК антисмысла всего 21 база продолжительно – частью mRNA с 3000 базами – что вмешивается в критическую петлю в mRNA.
Решающий шаг, однако, обязан взять ДНК антисмысла в клетки – мишени. Способы лечения антисмысла для рака, к примеру, испытали затруднения при поставке достаточно высоко концентраций ДНК к опухолям, говорит Найс. Рассмотрение легких имеет пару преимуществ. Ткань легко достигнута с раствором удобрений и имеет огромную площадь поверхности для абсорбирующих наркотиков.
Скользкая жидкость, покрывающая клетки также, завлекает и упаковывает ДНК антисмысла, так снабжая вход, когда жидкость переработана клетками.Найс и Мецджер распылили ДНК антисмысла в легкие восьми астматических кроликов, стандартной модели для людской астмы.
Число аденозиновых рецепторов дремало до обычных уровней без допустимых побочных эффектов, и приступы астмы были полностью предотвращены в течение 12 часов. Животные отнеслись с контролем – ДНК антисмысла, всего пару отличающихся баз – имели втрое больше рецепторов и стали жертвами приступов астмы. Помимо этого, когда исследователи пробовали привести к с пылевыми клещами и подстрекательским химическим гистамином (планировавший быть выпущенным в ответ на клещей), зайцы отнеслись с ДНК антисмысла, были нечувствительны. «Это было достаточно потрясающим», говорит Найс, собирающийся начать испытания позднее в текущем году.
Другие специалисты вычисляют результаты вдохновляющими. «Это – доброе начало», говорит фармаколог Питер Ричардсон из Кембриджского университета, «и это должно поощрить намного больше работы». Но он додаёт так много, остаются к изученному.
Это есть робким, печатает ли вторая клетка, такие как иммуноциты, входящие в легкие после нападения, имеющие аденозиновые учёные – и рецепторы даже не знают источник аденозина.