Бельгийская фармацевтическая компания Argenx недавно объявила, что The Lancet Neurology опубликовала основные результаты исследования фазы 3 ADAPT эфгартигимода, антагониста FcRn, для лечения взрослых, живущих с генерализованной миастенией гравис (gMG). Эфгартигимод в настоящее время находится на рассмотрении U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения gMG с целевой датой действия Закона о сборах с потребителей рецептурных лекарственных средств (PDUFA) 17 декабря 2021 года, и в случае одобрения будет первым и единственным одобренным антагонистом FcRn.
"Миастения может иметь разрушительные последствия для жизни и независимости человека, потенциально влияя на его способность глотать, говорить, ходить и даже дышать. Кроме того, каждый пациент по-разному переживает течение MG, что может сделать лечение болезни непредсказуемым," сказал Джеймс Ф. Говард-младший., Доктор медицины, заслуженный специалист по нервно-мышечным заболеваниям, профессор медицины, неврологии и смежных вопросов здравоохранения Медицинской школы UNC и главный исследователь исследования ADAPT. "В исследовании ADAPT мы наблюдали клинически значимые улучшения в первые две недели приема препарата у большинства пациентов, получавших эфгартигимод. Эти результаты важны для сообщества MG, и я надеюсь, что эфгартигимод предоставит первоклассную таргетную терапию, которую можно индивидуально дозировать для людей, живущих с этим хроническим аутоиммунным заболеванием."
Исследование ADAPT достигло своей основной конечной точки, продемонстрировав, что значительно больше пациентов с положительным результатом на рецепторы ацетилхолина и антителами к gMG (AChR-Ab +) ответили на оценку активности повседневной жизни при миастении Gravis (MG-ADL) после лечения эфгартигимодом по сравнению с плацебо (67.7% против. 29.7%; п<0.0001). Респонденты определялись как имеющие улучшение по крайней мере на два пункта, сохраняющееся в течение четырех или более последовательных недель по шкале MG-ADL. Еще 40% пациентов, получавших эфгартигимод, достигли минимальной выраженности симптомов, определяемой как баллы MG-ADL, равные нулю (отсутствие симптомов) или единице, по сравнению с 11.1% пациентов, получавших плацебо. Среди респондеров AChR-Ab + 84.1% показали клинически значимое улучшение по шкале MG-ADL в течение первых двух недель лечения. Профиль безопасности эфгартигимода был сопоставим с плацебо.
После завершения ADAPT 90% участников вошли в ADAPT-plus, продолжающееся трехлетнее открытое расширенное исследование, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость эфгартигимода. Всего в группах ADAPT и ADAPT-plus не менее 118 пациентов получали терапию эфгартигимодом в течение 12 месяцев и более.
"Публикация результатов ADAPT дает прекрасную возможность поделиться этими данными с клиническим сообществом, поскольку мы стремимся представить новый вариант лечения для пациентов с gMG. gMG – хроническое, изнурительное и потенциально опасное для жизни заболевание, при котором как симптомы заболевания, так и побочные эффекты от текущих методов лечения могут нанести значительный ущерб жизни человека. Вим Парис, M.D., главный врач argenx. "В настоящее время Efgartigimod находится на рассмотрении FDA для лечения gMG, и в случае одобрения мы надеемся предоставить эту терапию пациентам с MG, которые остро нуждаются в новых вариантах лечения."
Фаза 3 Испытание ADAPT
Исследование фазы 3 ADAPT было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многоцентровым, глобальным испытанием, оценивающим безопасность и эффективность эфгартигимода у пациентов с gMG. В общей сложности 167 взрослых пациентов с gMG из Северной Америки, Европы и Японии приняли участие в исследовании и прошли лечение. Пациенты соответствовали критериям включения в ADAPT независимо от статуса антител, включая пациентов с антителами к AChR (AChR-Ab +) и пациентов, у которых антитела к AChR не были обнаружены. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема эфгартигимода или плацебо в течение 26 недель. ADAPT был разработан для обеспечения индивидуального подхода к лечению с начальным циклом лечения, за которым следует переменное количество последующих циклов лечения. Первичной конечной точкой было количество пациентов с AChR-Ab +, у которых был достигнут ответ по шкале MG-ADL, определяемый как минимум двухбалльным улучшением в течение четырех или более недель подряд.
О эфгартигимоде
Эфгартигимод – это исследуемый фрагмент антитела, предназначенный для снижения количества вызывающих заболевание антител иммуноглобулина G (IgG) и блокирования процесса рециклинга IgG. Эфгартигимод связывается с неонатальным рецептором Fc (FcRn), который широко экспрессируется в организме и играет центральную роль в спасении антител IgG от деградации. Блокирование FcRn снижает уровни антител IgG, что представляет собой логический потенциальный терапевтический подход к нескольким аутоиммунным заболеваниям, которые, как известно, вызываются болезнетворными антителами IgG, включая: миастению (MG), хроническое заболевание, вызывающее мышечную слабость; пузырчатка обыкновенная (ПВ), хроническое заболевание, характеризующееся сильным образованием волдырей на коже; иммунная тромбоцитопения (ИТП), хроническая гематома и кровотечение; и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП), неврологическое заболевание, ведущее к нарушению двигательной функции.