Неврологические исследователи из Медицинского центра Университета Раш обнаружили новую терапевтическую цель, которая потенциально может привести к новому способу предотвращения прогрессирования болезни Альцгеймера. Мишень, называемая нейтральной сфингомиелиназой (N-SMase), представляет собой белок, который при активации может вызывать цепочку реакций в клетке, ведущих к гибели нейронов и потере памяти.
Результаты исследования, финансируемого Национальными институтами здравоохранения и Ассоциацией Альцгеймера, будут опубликованы в выпуске журнала Neuroscience от 22 сентября.
"Существует множество нейротоксичных, вызывающих болезнь путей, которые сходятся на нейтральной сфингомиелиназе, что может вызвать потерю нейронов в мозгу пациента с болезнью Альцгеймера," сказал Калипада Пахан, доктор философии, неврологический исследователь и ведущий исследователь в Rush. "Если мы сможем остановить активацию нейтральной сфингомилиназы, мы сможем остановить потерю памяти и прогрессирование болезни Альцгеймера."
В мозгу пациента с болезнью Альцгеймера две аномальные структуры, называемые бляшками и клубками, являются основными подозреваемыми в повреждении и уничтожении нервных клеток. Пока нейроны умирают, другие клетки мозга, такие как астроглия и микроглия, не умирают. Эти клетки активируются, и активация глиальных клеток играет ключевую роль в разрушении нейронов. Однако молекулярные механизмы, с помощью которых активированные глиальные клетки могут убивать нейроны, до сих пор были плохо изучены.
Бета-амилоид, который представляет собой фрагмент белка, депонированный в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, вызывает активацию глиальных клеток. Невритические бляшки в основном состоят из агрегатов бета-амилоида. Когда здоровые нервные клетки в головном мозге подвергаются воздействию бета-амилоида, в них проявляется ряд патологических изменений, характерных для патологии Альцгеймера.
Исследователи из Rush смогли определить, что нейтральная сфингомиелиназа запускается активированными клетками мозга и бета-амилоидом. Однако, когда нейтральная сфингомиелиназа подавлялась с помощью низкомолекулярного ингибитора и химического ингибитора, активированные клетки мозга и бета-амилоид не могли убивать нейроны.
Эксперты протестировали два ингибитора с использованием клеток головного мозга человека на модели мыши и модели культуры клеток.
"Понимание того, как протекает болезнь, важно для определения эффективных подходов к защите мозга и остановке прогрессирования болезни Альцгеймера," сказал Пахан. "Результаты этого исследования очень многообещающие, и наш следующий шаг – передать эти результаты в клинику."
"Если мы сможем разработать и протестировать клиническое лекарство, которое нацелено на нейтральную сфингомиелиназу, мы сможем остановить потерю памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера," сказал Пахан.
Болезнь Альцгеймера – необратимое прогрессирующее заболевание мозга, которое медленно разрушает память и мыслительные способности, а в конечном итоге даже способность выполнять простейшие задачи. У большинства людей с болезнью Альцгеймера симптомы впервые появляются после 60 лет.Болезнь Альцгеймера – самая частая причина деменции среди пожилых людей. Болезнь Альцгеймера поражает до 5 человек.3 миллиона американцев.