Несмотря на 99-процентную частоту неудач и еще одну серьезную неудачу в последнее время, исследователи болезни Альцгеймера продвигаются вперед, проводя сотни экспериментов – и увеличивая федеральные деньги – чтобы попытаться победить смертельную болезнь, которая сбивала их с толку на протяжении десятилетий.
Закон, принятый Конгрессом в декабре и подписанный бывшим президентом Бараком Обамой, выделяет 3 миллиарда долларов в течение 10 лет на финансирование исследований заболеваний мозга и точной медицины, что является шансом для исследования болезни Альцгеймера. Закон, называемый Законом о лечении 21 века, также включает денежные призы для поощрения экспериментов с болезнью Альцгеймера.
Но миллиарды долларов пока что мало продвинулись в расшифровке болезни, отнимающей память, от которой страдают 5 миллионов американцев. В настоящее время болезнь Альцгеймера является шестой по значимости причиной смерти в стране. Десятилетия исследований не дали ни одного лекарства, которое изменило бы течение болезни.
Декабрь начался с еще одной серьезной неудачи: Eli Lilly поделилась разочаровывающими результатами позднего клинического испытания своего экспериментального препарата соланезумаб, который не смог существенно замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.
Но ученые не отказываются от основной гипотезы, лежащей в основе испытания Эли Лилли: болезнь Альцгеймера можно победить, используя лекарства для борьбы с амилоидом "бляшки" которые накапливаются в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Некоторые ученые считают, что они вызывают болезнь.
Многие наблюдатели все еще возлагают надежды на еще один многообещающий антиамилоидный препарат, адуканумаб компании Biogen, который в раннем испытании улучшил когнитивное снижение у небольшого числа пациентов.
Другое потенциально революционное исследование направлено на вмешательство еще до того, как пациенты почувствуют какие-либо симптомы. Используя ПЭТ-сканирование, ученые теперь могут идентифицировать амилоидные бляшки, накапливающиеся в мозгу пациента за годы до того, как у них разовьется болезнь Альцгеймера. В исследовании A4, например, тестируется соланезумаб у взрослых, у которых накапливаются амилоидные бляшки, но отсутствуют внешние признаки болезни Альцгеймера, такие как потеря памяти или снижение когнитивных функций.
Другие ученые нацелены на то, что, по их мнению, является истинным виновником, – на белок тау, который создает "путаница" в головном мозге, другой первичный маркер болезни.
Эксперименты продолжаются на мрачном фоне: ни один из новых методов лечения болезни Альцгеймера не получил одобрения на федеральном уровне с 2003 года, а клинические испытания болезни Альцгеймера показали 99% неудач. Пациенты могут получить доступ только к четырем лекарствам от болезни Альцгеймера, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которые облегчают симптомы, но не предотвращают, не замедляют или не обращают вспять повреждение головного мозга.
"История результатов клинических испытаний была историей разочарований," сказал Кейт Фарго, директор научных программ и информационно-пропагандистской работы в Ассоциации Альцгеймера.
Тем не менее, по данным торговой группы PhRMA, 77 лекарств от болезни Альцгеймера в настоящее время исследуются или разрабатываются. И другие эксперименты направлены на перепрофилирование одобренных FDA лекарств для других состояний, таких как диабет или рак, чтобы увидеть, могут ли они помочь пациентам с болезнью Альцгеймера, и сократить на несколько лет процесс разработки лекарств.
Также изучаются нефармацевтические решения. Наблюдательные исследования показали, что люди, которые больше занимаются спортом и придерживаются более здорового питания, похоже, заболевают этим заболеванием в более позднем возрасте. В настоящее время исследователи проводят испытания, чтобы более точно измерить влияние упражнений и диеты. Одно рандомизированное исследование, проводимое в Университете Уэйк-Форест, получившее название EXERT, проверяет влияние высокоинтенсивных аэробных упражнений на взрослых с умеренными когнитивными нарушениями путем включения их в программы упражнений в YMCA.
Еще до принятия в декабре Закона о лекарствах 21 века государственное финансирование исследований болезни Альцгеймера росло. Национальные институты здравоохранения выделили почти 1 миллиард долларов на исследования болезни Альцгеймера в 2016 финансовом году – на 350 миллионов долларов больше, чем в предыдущем году, по словам Лори Райан, руководителя отделения деменции старения NIH. Сейчас 468 открытых клинических испытаний, связанных с болезнью Альцгеймера, и еще более сотни находятся в стадии разработки, они перечислены в государственной базе данных ClinicalTrials.правительство.
Между тем, защитники болезни Альцгеймера все еще не могут решить основной вопрос: действительно ли снижается уровень заболеваемости болезнью Альцгеймера?? Исследование, проведенное в JAMA в ноябре, показало, что даже несмотря на то, что ученые не добились прогресса в изменении течения болезни Альцгеймера, общие показатели деменции, включая болезнь Альцгеймера и другие виды деменции, резко снижаются. Документ ставит под сомнение главный тезис лобби Альцгеймера: что с возрастом бэби-бумеров число американцев, живущих с болезнью Альцгеймера, вырастет с нынешних 5 миллионов до 14 миллионов в 2050 году. Исследование также показало, что изменение образа жизни может иметь значение.
В то время как одни объявили это хорошей новостью, другие преуменьшили значение этого открытия.
Даже если уровень деменции снизится, болезнь Альцгеймера останется основным убийцей, и число больных, вероятно, все равно будет расти, потому что U.S. население стареет так быстро, предсказал Фарго. Он также подверг сомнению методы исследования, которые в основном основывались на телефонных интервью.
"Не время отпускать газ," Фарго сказал.
Испытание Эли Лилли, получившее название «Экспедиция 3», было последним потенциальным прорывом в провале. У 2100 человек с легкой формой деменции соланезумаб не показал значимых результатов по сравнению с плацебо.
Некоторые критики заявили, что неудача ставит под сомнение горячо оспариваемую гипотезу о том, что болезнь Альцгеймера вызвана накоплением амилоидных бляшек.
Но пресс-секретарь Eli Lilly Николь Хеберт заявила, что для проверки гипотезы требуется дополнительная работа, поскольку в ходе испытания был изучен только один метод удаления амилоида на одной подгруппе людей. Она сказала, что компания преследует еще семь направлений атаки.
"Слухи о смерти амилоидной гипотезы ходили много лет и, вероятно, преждевременны," Фарго согласился.
Фарго отметил, что визуализация мозга показала, что амилоидные бляшки начинают накапливаться за 15-20 лет до появления признаков деменции. Поэтому, чтобы действительно проверить гипотезу амилоида, сказал он, ученым, возможно, придется вмешаться раньше, чем они это сделали в Экспедиции 3.
Несмотря на последнюю неудачу, Фарго сказал:, "в исследованиях болезни Альцгеймера сейчас все еще больше оптимизма, чем было за 10 лет."
Райан сказал, что ответ на болезнь Альцгеймера не будет единым "Магическая пуля," но множество решений, адаптированных для разных пациентов.
Найдут ли ученые когда-нибудь лекарство?
Доктор. Рон Петерсен, директор Исследовательского центра болезни Альцгеймера при клинике Майо, не делает на это ставки. Но есть еще "много чего можно надеяться," он сказал.
"Я думаю, что замедление прогресса и / или отсрочка начала – реалистичные цели."