Группа исследователей, возглавляемая Медицинской школой Mount Sinai, определила механизм, лежащий в основе одного гена, связанный с причинами как болезни Альцгеймера, так и диабета 2 типа. Данные показывают, что ген белка под названием SorCS1, который может вызывать диабет 2 типа, влияет на накопление бета-амилоида (Abeta) в головном мозге. Абета играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера. Исследование опубликовано в выпуске журнала Neuroscience от 29 сентября.
Сэм Ганди, доктор медицины, доктор философии, профессор исследования болезни Альцгеймера на горе Синай, профессор неврологии и психиатрии и заместитель директора Центра исследований болезни Альцгеймера Медицинской школы горы Синай, вместе с первым автором Рэйчел Лейн, доктор философии, руководил исследованием. , научный сотрудник лаборатории Ганди. Лейн и Ганди проанализировали как мозг мышей, генетически модифицированных с дефицитом SorCS1, так и клетки, сконструированные для экспрессии высоких уровней SorCS1. Они обнаружили повышенный уровень Abeta у мышей с дефицитом SorCS1 и низкие уровни Abeta в клетках, сверхэкспрессирующих SorCS1.
"Мы знали, что диабет 2 типа может увеличить риск болезни Альцгеймера, но мы не были уверены, как этот риск был вызван и повлияет ли этот риск диабета на уровни Abeta в головном мозге," сказал доктор. Ганди. "Эти результаты проясняют общий механизм между диабетом и болезнью Альцгеймера и приближают нас к поиску эффективных методов лечения обоих заболеваний."
Исследователи также были заинтересованы в том, чтобы обнаружить, что у мышей с дефицитом SorCS1 снизился уровень белка Vps35, который был связан с болезнью Альцгеймера Скоттом Смоллом, доктором медицины, адъюнкт-профессором неврологии Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета, который является соавтором исследования. новое исследование с Ганди. Они предполагают, что истощенный SorCS1 может также вызывать снижение уровня Vps35, что приводит к дальнейшему накоплению Abeta у мышей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять влияние SorCS1 на уровни Vps35.
Дефицит SorCS1 был связан с диабетом 2 типа генетиком Аланом Атти, доктором философии, профессором биохимии Университета Висконсина, который также является соавтором нового исследования. Рудольф Э. Танзи, доктор философии, Джозеф П. и Роза Ф. Кеннеди, профессор неврологии и директор отдела генетики и исследований старения в Гарвардской медицинской школе, также предоставили генетические данные для нового исследования. Теперь, когда доктор. Ганди и его команда связали один и тот же белок с повышенным уровнем Abeta, они могут оценить этот белок и семейство белков, членом которых он является, в качестве мишеней для лекарств для лечения обоих заболеваний.
"Сахарный диабет Альцгеймера и диабет 2 типа достигают уровня эпидемии, поражая миллионы американцев," сказал доктор. Ганди. "Их факторы риска пересекаются и включают высокий уровень холестерина, ожирение, сосудистые заболевания и воспаление. Теперь, когда мы лучше понимаем, где происходит связь между этими двумя заболеваниями на молекулярном уровне, следующим шагом будет разработка лекарств, которые помогут уменьшить их разрушительное воздействие. Такие препараты потребуют гораздо большего количества исследований, но наличие этой новой цели поможет нам встать на верный путь."