Четыре миллиона человек в США и от 15 до 20 миллионов человек во всем мире страдают от болезни Альцгеймера. Эти цифры, вероятно, утроятся к 2050 году из-за того, что 24 процента населения будут старше 65 лет. В своей попытке бороться с болезнью два профессора Университета Миссури в Колумбии определили новые механизмы, которые могут иметь большое значение в разработке методов лечения болезни. Национальный институт здоровья недавно предоставил ученым Mizzou грант в размере 6 миллионов долларов на продолжение их исследования.
Грейс Сан и Гэри Вайсман, профессора биохимии в Школе медицины и Колледже сельского хозяйства, продовольствия и природных ресурсов, вступают во вторую фазу проекта стоимостью 11 миллионов долларов, направленного на выявление причин болезни Альцгеймера. Предыдущие исследования показали токсическое действие белка, пептида бета-амилоида или «А-бета», который накапливается в амилоидных бляшках в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Несмотря на неизвестные механизмы, повышенное производство этого пептида может вызвать нарушение функций мозга.
«Когда белок А-бета объединяется внутри бляшки, он принимает аномальную форму, токсичную для клеток», – сказал Сан. «Хотя мы знаем, что это влияет на работу мозга, мы не знаем, насколько он токсичен и на какой стадии начинается отравление. В последние пять лет мы начали понимать, как работает эта болезнь. Благодаря новому гранту мы сможем пойти дальше и посмотреть, есть ли методы лечения, которые могут изменить клеточный ответ в головном мозге.”
Аномальный А-бета нарушает синаптические связи, возникающие между нейронами. Эти синапсы контролируют связь между клетками мозга, в том числе то, как обрабатывается память. Помимо нейронов, A-бета также атакует астроциты и микроглиальные клетки. Астроциты – важный тип клеток, который обеспечивает нейроны питательными веществами. Клетки микроглии – это иммунные клетки, активируемые для выполнения функций, связанных с защитой. Воздействие А-бета на астроциты и микроглию может вызывать аномальные воспалительные реакции, которые могут повредить нейроны и другие клетки мозга.
Следующий этап исследования включает три проекта. Sun будет изучать механизмы, посредством которых A-бета влияет на фосфолипазы, группу ферментов, которые при активации разрушают мембраны в клетках мозга. Текущие данные свидетельствуют о том, что A-бета активирует некоторые из этих ферментов.
Во втором проекте Вейсман будет изучать механизмы воспаления в головном мозге и роль А-бета в создании воспалительной реакции. Вейсман исследует роль группы рецепторов, которые контролируют как функцию фермента, производящего А-бета в клетках мозга, так и регулируют воспаление. Подавляя функцию этого рецептора, Вейсман надеется найти новые методы лечения, которые минимизируют выработку А-бета и воспаление.
Гибсон Вуд, профессор фармакологии Университета Миннесоты, возглавит третий проект, который будет изучать роль холестерина в мозге. В исследовании Вуда будет оцениваться влияние статинов, которые обычно используются для лечения высокого уровня холестерина. Предыдущее исследование Вуда показало, что статины обладают и другими полезными эффектами, помимо снижения холестерина. Его исследование проверит, борются ли препараты с пагубным воздействием А-бета и ограничивают ли прогрессирование болезни Альцгеймера.
Результаты исследовательской программы были опубликованы в Журнале нейровоспаления, Журнале неврологии и Журнале биологической химии. Финансирование исследования было предоставлено Национальным институтом старения, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, и Университетом штата Миссури-Колумбия.
«Без соответствующих средств от MU и междисциплинарного сотрудничества мы не смогли бы провести это исследование», – сказал Сан.
По данным Национального института здоровья, болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции среди пожилых людей и поражает области мозга, которые контролируют память, суждения, поведение и интеллект. Заболевание было впервые обнаружено более 100 лет назад немецким врачом доктором. Алоис Альцгеймер, когда он диагностировал пациента, который умер от болезни типа деменции в возрасте 55 лет.
Источник: Университет Миссури-Колумбия