Первый в мире систематический обзор безопасности кетамина как средства лечения депрессии, опубликованный в престижном журнале Lancet Psychiatry, показывает, что риски длительного лечения кетамином остаются неясными.
В обзоре, проведенном под руководством исследователей из Сиднейского Университета Южного Уэльса и Института черной собаки, были изучены все ранее опубликованные исследования по лечению кетамином депрессии, и было обнаружено, что немногие существующие исследования эффективно сообщают о безопасности повторных доз или длительного использования.
Руководитель исследования кетамина, профессор Университета Южного Уэльса Коллин Лоо, работающая в Институте черной собаки, сказала, что эти основные пробелы в литературе необходимо устранить, прежде чем кетамин получит широкое распространение в качестве клинического средства лечения депрессии.
"Несмотря на растущий интерес к кетамину как антидепрессанту и некоторые предварительные данные, свидетельствующие о его быстродействующей эффективности, на сегодняшний день это не было эффективно изучено в долгосрочной перспективе и после многократного приема," сказал профессор Лу, соавтор исследования.
"Поскольку лечение кетамином, вероятно, будет включать многократные и повторяющиеся дозы в течение длительного периода времени, важно определить, перевешивают ли потенциальные побочные эффекты преимущества, чтобы убедиться, что оно безопасно для этой цели."
Обзор следует за исследованием, опубликованным ранее на этой неделе, которое предоставило предварительные доказательства многообещающих результатов для кетамина, вводимого пожилым пациентам в многократных внутривенных дозах.
Во всем мире кетамин все чаще используется не по назначению для лечения тяжелой и устойчивой к лечению депрессии. Кетамин, также известный под названием «Special K», не одобрен для использования в Австралии, но имеет одобрение Управления терапевтических товаров (TGA) в качестве анестетика.
Исследователи в текущем исследовании изучили литературу о кетамине для лечения депрессии, чтобы определить его основные побочные эффекты и различались ли они при однократном или многократном приеме. Они проанализировали 288 статей, из которых 60 исследований соответствовали критериям включения, в которые вошли в общей сложности 899 пациентов, получивших хотя бы одну дозу кетамина.
Результаты показывают, что, несмотря на острые побочные эффекты, обычно возникающие после однократного приема кетамина, не все исследования активно отслеживали их или сообщали о них. Побочные эффекты чаще возникали при внутривенном введении кетамина, и обычно сообщалось о них сразу после приема однократной дозы.
Наиболее частыми побочными эффектами, описанными в литературе, были головная боль, головокружение, диссоциация, повышение артериального давления и нечеткость зрения. Это согласуется с побочными эффектами, о которых сообщают существующие группы пользователей – потребители рекреационных наркотиков или те, кому прописан кетамин от хронической боли. Тем не менее, в большинстве исследований сообщалось только о побочных эффектах в специальной форме, при отсутствии убедительных данных о долгосрочных или кумулятивных эффектах кетамина.
"Несмотря на то, что низкие дозы кетамина в настоящее время используются в исследованиях депрессии, урологическая токсичность, нарушения функции печени, негативные когнитивные эффекты и риск зависимости могут ограничивать безопасное использование кетамина в качестве длительного лечения антидепрессантами," авторы заявляют.
Предыдущие исследования связывали длительное употребление кетамина с воспалением мочевого пузыря, повреждением печени, когнитивными изменениями, такими как потеря памяти, а также тяга или зависимость. Очень мало исследований изучали зависимость человека от кетамина, менее 15 случаев описаны в научной литературе за последние 20 лет.
"Наше исследование также поднимает вопросы о риске назначения кетамина пациентам с уже существующими или сопутствующими заболеваниями, например, с высоким кровяным давлением или сердечными заболеваниями в анамнезе," сказал профессор Лу.
"Например, мы знаем, что при лечении хронической боли кетамин связан с острыми изменениями артериального давления, и эксперты рекомендуют, соответственно, более низкие дозы вводить с помощью более медленных, не внутривенных средств."
Авторы рекомендуют, что будущие исследования депрессии, связанной с кетамином, должны быть сосредоточены на оценке безопасности многократных режимов дозирования, рассмотрении сопутствующих факторов физического здоровья, а также на активной оценке и систематическом сообщении о потенциальных побочных эффектах.
В настоящее время исследовательская группа разрабатывает новый инструмент для стандартизации будущих отчетов об этих побочных эффектах, называемый Ketamine Side Effect Tool (K-SET) и Ketamine Safety Screening Tool (KSST), чтобы устранить несоответствия в литературе.
Профессор Коллин Лоо в настоящее время также возглавляет крупнейшее в мире независимое испытание кетамина для лечения депрессии, проверяя его эффекты после лечения дважды в неделю в течение четырех недель среди 200 участников.