В двух исследованиях, опубликованных в выпуске журнала JAMA от 19 мая, анализируется распространенность амилоида бляшек среди взрослых разного возраста, с деменцией и без, и его связь с когнитивными нарушениями.
Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной деменции, ее распространенность во всем мире составила около 25 миллионов в 2010 году, и ожидается, что к 2030 году она увеличится вдвое из-за увеличения продолжительности жизни. Самым ранним распознаваемым патологическим событием при БА является агрегация церебрального амилоида-β (фрагменты белка, которые собираются вместе, образуя бляшку). Эта патология может присутствовать за 20 лет до начала деменции. Оценка распространенности амилоидной патологии у лиц без деменции необходима для лучшего понимания развития БА и облегчения разработки исследований по профилактике БА. Начало лечения БА в преддементной фазе, когда повреждение нейронов все еще ограничено, может иметь решающее значение для получения клинической пользы.
В одном исследовании Willemijn J. Янсен, М.Sc., и Питер Йелле Виссер, м.D., Ph.D., Маастрихтского университета, Маастрихт, Нидерланды, и его коллеги использовали метаанализ данных отдельных участников для оценки распространенности амилоидной патологии, измеренной с помощью биомаркеров (на позитронно-эмиссионной томографии или в спинномозговой жидкости) у участников с нормальным когнитивным поведением, субъективными когнитивными нарушениями (SCI) , или легкое когнитивное нарушение (MCI). Был проведен поиск в базах данных для выявления соответствующих исследований биомаркеров, которые были включены, если они предоставили данные об отдельных участниках для участников без деменции. Индивидуальные записи были предоставлены для 2914 участников с нормальным познанием, 697 с SCI и 3972 с MCI (в возрасте от 18 до 100 лет) из 55 исследований.
Исследователи обнаружили, что распространенность амилоидной патологии увеличилась в возрасте от 50 до 90 лет с 10 до 44 процентов среди участников с нормальным познанием; от 12 до 43 процентов среди пациентов с ТСМ; и с 27% до 71% среди пациентов с MCI. У носителей аполипопротеина E (APOE) -ε4 (ген, связанный с повышенным риском развития БА) оценки распространенности были в 2–3 раза выше, чем у лиц, не являющихся носителями. Возраст начала положительного амилоида был связан с когнитивным статусом и генотипом APOE. В возрасте 90 лет около 40 процентов не носителей APOE-ε4 и более 80 процентов носителей APOE-ε4 с нормальным познанием были амилоид-положительными.
Исследователи пишут, что это исследование имеет несколько значений для понимания развития AD. "Наблюдение, что ключевые факторы риска деменции AD-типа также являются факторами риска амилоидной позитивности у когнитивно нормальных людей, является дополнительным доказательством гипотезы о том, что амилоидная позитивность у этих людей отражает раннюю AD. … Наше исследование также показывает, что развитие патологии БА может начаться уже в возрасте 30 лет, в зависимости от генотипа APOE. Сравнение с оценками распространенности и пожизненного риска деменции типа AD предполагает 20-30-летний интервал между положительным амилоидом и деменцией, подразумевая, что существует большое окно возможностей для начала профилактического лечения."
Авторы отмечают, что точный интервал между началом положительного амилоида и началом деменции типа AD необходимо оценивать с помощью долгосрочных последующих исследований, потому что не все люди с амилоидной патологией станут слабоумными в течение своей жизни, и не все люди. с клиническим диагнозом деменция типа AD имеют амилоидную патологию. "Из-за неопределенности относительно того, разовьется ли деменция у амилоид-положительного человека без деменции и когда, положительный амилоид у этих людей не следует приравнивать к надвигающейся клинической деменции, а, скорее, рассматривать как состояние риска. Наши показатели распространенности могут быть использованы в качестве недорогого и неинвазивного подхода для отбора лиц из группы риска по амилоидной положительности."
В другом исследовании Рик Оссенкоппеле, доктор философии.D., из Медицинского центра Университета VU в Амстердаме, Нидерланды, и его коллеги использовали метаанализ данных отдельных участников для оценки распространенности амилоидной положительности на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при большом разнообразии синдромов деменции.
Клиническое применение амилоидных ПЭТ-изображений потенциально ограничено долей пациентов с деменцией без БА и церебральными бляшками амилоида-β. Чтобы правильно интерпретировать клиническое значение результатов ПЭТ по амилоиду, клиницистам необходимо понимать распространенность амилоидной положительности при различных типах деменции и то, как это связано с демографическими, генетическими и когнитивными факторами. Согласно справочной информации в статье, большинство исследований амилоидного ПЭТ на сегодняшний день проводится в отдельных центрах с небольшими размерами выборки.
После поиска в базах данных исследований ПЭТ амилоида авторы включили данные для 1359 участников с клинически диагностированной БА и 538 участников с деменцией без БА. Контрольными группами были 1849 здоровых контрольных участников (на основе амилоидного ПЭТ) и независимая выборка из 1369 участников AD (на основе вскрытия).
При деменции с БА средняя распространенность положительного амилоида составляла 88%. Распространенность снизилась с возрастом с 93 процентов в возрасте 50 лет до 79 процентов в возрасте 90 лет. Эта ассоциация различалась в зависимости от статуса APOE ε4. У носителей APOE ε4 распространенность оставалась не менее 90 процентов независимо от возраста, тогда как распространенность среди лиц, не являющихся носителями, снизилась с 86 процентов в возрасте 50 лет до 68 процентов в возрасте 90 лет. Аналогичные ассоциации возраста и APOE ε4 с положительным амилоидом наблюдались у участников с деменцией при БА на вскрытии. В большинстве случаев деменции, не связанной с БА, амилоидная положительность повышается как с возрастом (от 60 до 80 лет), так и с носительством APOE ε4.
"Основные результаты этого метаанализа отдельных участников заключались в том, что распространенность амилоида на ПЭТ снижалась с возрастом у участников с диагнозом AD (наибольшая у лиц, не являющихся носителями APOE ε4), и увеличивалась с возрастом в большинстве случаев деменции без AD. Конвергенция амилоид-положительности при деменции с возрастом предполагает, что амилоидная визуализация может быть наиболее полезной для дифференциальной диагностики ранней деменции, особенно если цель состоит в том, чтобы исключить деменцию при БА," авторы пишут.
"Тем не менее, высокая степень соответствия между ПЭТ и патологией предполагает, что визуализация амилоида может иметь потенциал для исключения деменции с БА независимо от возраста. Кроме того, амилоид при деменции без AD может иметь клиническое значение, поскольку положительный амилоид был связан с ухудшением общего познания. Данные этого исследования могут помочь в исследовании клинического применения амилоидного ПЭТ и подчеркнуть необходимость отбора участников для клинических испытаний на основе биомаркеров."
"Jansen et al и Ossenkoppele et al предоставляют краткие метаанализы, имеющие значительную клиническую ценность," пишет Roger N. Розенберг, М.D., из Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и редактор журнала JAMA Neurology в сопроводительной редакционной статье.
"У людей без деменции с возрастом, с возрастом, генотипом APOE и когнитивной потерей, по данным ПЭТ-визуализации или по данным исследования спинномозговой жидкости, увеличивается распространенность церебральной амилоидной патологии. Аналогичным образом, среди лиц с деменцией распространенность амилоидной патологии была связана с клиническим диагнозом, возрастом и генотипом APOE. Вместе эти данные демонстрируют огромный потенциал клинического использования изображений амилоида для постановки правильного диагноза при раннем начале деменции и, более конкретно, для установления диагноза деменции типа AD и не носителя генотипа APOE-ε4 среди лиц старше 70 лет."