Генетический анализ пациентов-людей показал, что мутации в генах, участвующих в синаптической коммуникации, могут вызывать психоневрологические и неврологические заболевания, такие как расстройство аутистического спектра и болезнь Альцгеймера. Путем глобального анализа синаптического механизма Джеффри Савас (Медицинская школа Файнберга Северо-Западного университета) и Джорис де Вит (VIB / KU Leuven) вместе со своими коллегами впервые обнаружили новый путь, который управляет правильной сортировкой многих важных синаптических белков. в нейронах. Нарушение этого пути сортировки при психоневрологических и неврологических заболеваниях серьезно затрудняет эффективную связь между нейронами.
Йорис де Вит (VIB / KU Leuven): "Наши результаты показывают, что терапевтическое воздействие на этот путь может оказаться эффективным при лечении множества неврологических заболеваний. Джефф и я начали эту работу в США, когда Джефф был постдоком у Джона Р. Ятс III из Исследовательского института Скриппса и я был постдоком с Анирваном Гошем в Калифорнийском университете в Сан-Диего. Мы продолжили эту работу после того, как мы оба создали свои собственные лаборатории с помощью Луиса Рибейро здесь, в VIB / KU Leuven. Это интенсивное международное сотрудничество позволило нам использовать передовые протеомные технологии для изучения всего синаптического механизма, а не отдельных элементов. Наша работа определяет главный регулятор сортировки синаптических белков и показывает, что экспериментальное нарушение этого пути препятствует эффективной коммуникации между нейронами. Мутации в этом пути сортировки были обнаружены при нескольких синаптических заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера. Наша работа подчеркивает важность правильной сортировки синаптических белков для эффективной нейронной коммуникации и предполагает, что терапевтическое воздействие на этот путь может оказаться полезным для улучшения синаптической функции при нарушениях мозга."
Основные выводы статьи
Синапсы – это специализированные, богатые белком клеточные соединения, которые необходимы для нормальной работы мозга и дисфункциональны при многих заболеваниях и расстройствах нервной системы. Синапсы состоят из множества различных белков, которые связывают нейроны вместе и регулируют связь между этими клетками. Наши результаты теперь показывают, что нарушенная сортировка этих синаптических белков затрудняет взаимодействие нейронов и нейронов и приводит к увеличению уровня молчащих синапсов.
Эти результаты подчеркивают важность правильной сортировки синаптических белков, которая ранее недооценивалась при развитии, функционировании и заболевании синапсов. Новые технологии анализа белков с высоким содержанием белка позволили нам изучать синапсы на глобальном уровне, что привело к новому уровню понимания патологического механизма, который вызывает дисфункциональные синапсы при нескольких неврологических заболеваниях, включая расстройство аутистического спектра и болезнь Альцгеймера.