(PhysOrg.com) – Новый взгляд на фундаментальную патобиологию шизофрении может однажды привести к усовершенствованным терапевтическим подходам к лечению этого расстройства. Исследователи из Университета Торонто, Больницы для больных детей (SickKids) и Медицинского факультета Университета Тафтса связали белки и гены, которые участвуют в шизофрении, новым способом. Исследование опубликовано 27 марта в онлайн-выпуске журнала Nature Medicine.
Шизофрения – это заболевание, которым страдает один процент канадцев и 24 миллиона человек во всем мире. Группа исследователей во главе с профессором физиологии Майклом Солтером и старшими учеными SickKids определила биохимический путь в мозге, который может способствовать нейробиологической основе шизофрении.
«Это смена парадигмы в том, как мы рассматриваем нейронные механизмы шизофрении», сказал Солтер. ?? С нашим открытием мы по-новому собрали воедино кусочки пазла шизофрении. Мы надеемся, что понимание, которое мы достигли, приведет к новым формам лечения, которые будут более эффективными, чем те, которые доступны в настоящее время.??
Ученые изучили на мышах два белка-партнера, NRG1 и ErbB4, и их влияние на ключевой рецептор мозга, известный как рецептор глутамата N-метил-D-аспартата (NMDAR). Хотя NRG1 и ErbB4 генетически вовлечены в шизофрению, новое исследование обнаруживает неожиданную связь с NMDAR.
NMDAR является основным компонентом синапсов – узкоспециализированных участков связи между миллиардами отдельных нервных клеток мозга – что имеет решающее значение для многих функций мозга, включая обучение и память. Подавленное функционирование NMDAR подозревалось при шизофрении, потому что препараты, которые блокируют NMDAR, вызывают галлюцинации и расстройство мышления, которые возникают при шизофрении.
Предполагалось, что NRG1 и ErbB4 могут подавлять в целом функцию NMDAR, но настоящее исследование показало, что это не так. Скорее, исследователи обнаружили, что NRG1 и ErbB4 работают вместе, подавляя другой белок, Src. Связь с NMDAR заключается в том, что Src обычно увеличивает функцию NMDAR в обстоятельствах, когда это необходимо, например, в обучении и памяти. Исследователи обнаружили, что, блокируя Src, NRG1 и ErbB4 избирательно предотвращают это критическое повышение функции NMDAR.
Исследователи также изучили реакцию нервных клеток во время активности мозга, имитирующую нормальные колебания мозга, известные как тета-ритм. Активность тета-ритма, которая имеет решающее значение для обучения и памяти, нарушена у людей с шизофренией. Исследователи определили, что, действуя через Src, NRG1 и ErbB4 значительно снижают ответы нервных клеток на активность тета-ритма.
Полученные данные предлагают новые подходы к лечению шизофрении путем устранения эффектов NRG1 и ErbB4 за счет усиления усиления Src NMDAR. Сложность в том, что все эти белки участвуют в других функциях организма; мы не можем случайным образом усилить или подавить их, так как это может привести к побочным эффектам, Солтер сказал. Ключевым моментом будет разработка умных способов нацеливания на белки в контексте синапса.??