В течение многих лет нейробиологи знали, что риск болезни Альцгеймера почти удваивается среди людей, перенесших инсульт. Теперь исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета обнаружили процесс в мозге, который может помочь объяснить связь между болезнью Альцгеймера и инсультом. Результаты опубликованы в выпуске Neuron от 13 марта 2008 г.
Известно, что после инсульта увеличивается выработка токсичных пептидов бета-амилоида (Aβ), которые, как считается, вызывают болезнь Альцгеймера. В этом исследовании результаты показали, что продукция Aβ возрастает, когда увеличивается продукция пептида, называемого p25, что, как известно, происходит как на моделях грызунов, так и в тканях после смерти человека после инсульта. Исследователи из Колумбии и их коллеги идентифицировали путь, известный как p25 / cdk5, посредством которого более высокие уровни p25 приводили к усилению активности молекулы под названием cdk5, что, в свою очередь, приводило к увеличению продукции Aβ.
Когда ведущий автор Карен Дафф, доктор философии.D. и ее коллеги снизили активность cdk5 либо с помощью ингибитора, либо с помощью генетических манипуляций, они обнаружили снижение продукции Aβ в головном мозге. Эти результаты показывают, что путь p25 / cdk5 может быть целью лечения болезни Альцгеймера – в частности, ингибиторы cdk5 являются конкретными кандидатами для терапевтического развития.
«Это открытие связывает точки между p25 и повышенным образованием бета-амилоида, и этот путь p25 / cdk5 может объяснить, почему риск болезни Альцгеймера значительно выше после инсульта», – сказал доктор. Дафф, профессор патологии (в психиатрии и в Институте Тауба по исследованию болезни Альцгеймера и старения мозга) в Медицинском центре Колумбийского университета и Психиатрическом институте штата Нью-Йорк. «Однако нам все еще необходимо проверить, действительно ли этот путь приводится в движение после инсульта; сейчас данные все еще косвенные.”
Лаборатория Даффа в настоящее время работает над экспериментами по проверке участия этого пути с использованием посмертных тканей человека пациентов, перенесших инсульт.
Было показано, что исследуемый специфический путь наиболее активен у молодых мышей по сравнению с более старыми мышами, что позволяет предположить, что p25 / cdk5 не может быть вовлечен в болезнь Альцгеймера с поздним началом, наиболее распространенную форму этого нейродегенеративного заболевания.
Болезнь Альцгеймера, поражающая 4 человека.5 миллионов американцев, различаются как с ранним, так и с поздним началом. Форма с ранним началом встречается редко и, как правило, поражает людей в возрасте от 30 до 60 лет. Большинство случаев раннего начала являются генетическими, вызванными мутацией гена APP. Поздняя форма заболевания встречается гораздо чаще – на нее приходится 90 процентов всех случаев болезни Альцгеймера – и, как правило, поражает людей в возрасте 65 лет и старше. Ожидается, что по мере старения бэби-бумеров распространенность болезни Альцгеймера с поздним началом удвоится в следующие 25 лет по мере старения населения.
Источник: Колумбийский университет