Начиная с открытия туберкулеза микобактерии либо Mtb, (бактерии, вызывающие TB) более чем век назад, громадные удачи были сделаны в определении стратегий, каковые облегчают устранение бактерий. К примеру, открытие антибиотиков было главным прорывом в лечении активного TB.
Но больше, чем 90 процентов зараженных TB людей терпят бактерии без любого лечения.Врач Мэзиэр Дивэнгэхи, легочный иммунолог в НИИ Поликлиники Университета Макгилла (RI-MUHC) и учителя Медицины в Университете Макгилла в Монреале, пробовал растолковать, из-за чего большинство людей, зараженных Mtb, может терпеть заразу, не заболевая заболеванием. Клиницисты именуют это условие «скрытым туберкулезом», и это затрагивает четверть мирового населения. «TB – красивый пример терпимости заболевания», говорит врач Дивэнгэхи, что есть кроме этого помощником директора Переводного Изучения в Программе Респираторных болезней в RI-MUHC и участнике Макгилла Интернациональный Центр TB.
Команда врача Дивэнгэхи отыскала, что вместо того, дабы бороться, дабы сопротивляться вредному микробу, терпимость тела к Mtb – главный механизм для предотвращения распространения заразы. Более страно они нашли, что наличие чрезмерных уровней клеток T, каковые известны как воины отечественной иммунной совокупности, имело возможность нанести больше ущерба, чем хороший.«Мы всегда пологали, что наличие большего количества клеток T обеспечит лучшую защиту против TB. Вместо этого мы нашли, что это имело возможность терпимость заболевания неустойчивости, вызывающая широкое повреждение ткани и в конечном итоге убивающая хозяина», говорит врач Дивэнгэхи, ведущий создатель изучения, опубликованного сейчас в Научной Иммунологии, кто кроме этого помощник директора Лабораторий Микинс-Кристи.
Терпимость заболевания против сопротивления хозяинаСистема обороны отечественного тела поделена на две руки: любой – сопротивление, которое пытается ликвидировать вредоносная бактерия, тогда как второй терпимость, которая создана, дабы руководить повреждением ткани, позванным заразой.«Тогда как терпимость заболевания – установленная область изучения в несложных организмах, таких как фабрики, отечественное познание данной стратегии защиты хозяина в людях весьма ограничено», говорит врач Дивэнгэхи.Не смотря на то, что, иммунологи и vaccinologists сделали удачи в изучении сопротивления хозяина инфекционным болезням, мало известно о механизмах терпимости заболевания в людях.
Главный белок в терпимости болезниКоманда доктора Дивэнгэхи сделала вывод, что белок в митохондриях, названных циклофилином D (CypD), действует как ключевой контрольно-пропускной пункт для клеточной активации T. Через сотрудничество с врачом Расселом Джонсом из Университета Макгилла, что есть интернациональным специалистом в цитобиологии T, они определили, что CypD требуется для управления T метаболизм клетки. «T клетки традиционно считаются ответственными в устранении Mtb», говорит врач Дивэнгэхи. «Но мы нашли, что повышение T клеточная активация у мышей, ликвидируя метаболический контрольно-пропускной пункт нежданно поставило под угрозу выживание хозяина без любого действия на рост Mtb».
«В отличие от классических взоров, мы показываем, что клетки T серьёзны для регулирования терпимости тела к заразе Mtb», растолковывает один из первых авторов изучения, доктора Наргис Хан, которая на данный момент есть постдокторантом в лаборатории врача Дивэнгэхи в RI-MUHC.Предоставление обширно распространенной устойчивости к лекарству к разному Mtb напрягает ограниченный трубопровод действенных антибиотиков и отсутствие действенной вакцины, другие подходы, дабы разглядывать TB срочные. «В случае если мы имели возможность бы осознать механизмы ‘врожденного иммунитета’, что руководит TB в 90-95 процентах зараженных людей», говорит врач Дивэнгэхи, «мы будем талантливый проектировать новую терапию либо вакцину, дабы значительно уменьшить глобальное бремя данной старой болезни».