Группа исследователей из Института сердца Сидарс-Синай, Университета Джона Хопкинса и Китайского медицинского университета и больницы на Тайване впервые описала механизмы, с помощью которых варианты определенного гена, CAPON или NOS1AP, могут нарушать нормальный сердечный ритм. До недавнего времени даже не предполагалось, что CAPON присутствует в тканях сердца или играет роль в сердечной деятельности.
Исследование, проведенное на морских свинках, подтверждает, что CAPON естественным образом присутствует в желудочках (насосных камерах) сердца. Исследователи показывают, что CAPON взаимодействует с сигнальной молекулой (NOS1) в сердечной мышце, чтобы влиять на сигнальные пути и изменять межклеточные взаимодействия (каналы ионов кальция и калия), которые контролируют электрические токи.
Эдуардо Марбан, м.D., Ph.D., директор Cedars-Sinai Heart Institute, старший автор статьи, опубликованной 4 марта в Proceedings of the National Academy of Sciences (Early Edition), в которой полностью описаны эти события.
Эффекты CAPON и его вариантов видны в «интервале QT» ЭКГ, которые отражают электрическую активность с момента стимуляции желудочков до окончания активности сердечной мышцы за одно сокращение сердца. Слишком длинные или слишком короткие отклонения интервала QT могут представлять собой серьезные проблемы с сердечным ритмом, включая риск внезапной смерти.
Синдромы длинного и короткого QT могут быть вызваны редкими врожденными нарушениями, которые влияют на ионные каналы, но большинство смертей, вызванных внезапными аритмиями, происходит у людей, у которых нет этих генетических мутаций. До недавнего времени врачи и исследователи не могли объяснить причины аномалий интервала QT у здоровых людей.
Однако в 2006 году Марбан был среди исследователей, которые использовали новый подход к открытию генов для поиска генетических влияний на вариации интервала QT. Из общей популяции, которая была тщательно изучена (когорта KORA в Германии), исследователи определили субъектов, у которых были длинные или короткие интервалы QT. Изучая генетический состав этих людей, они обнаружили связь между интервалами QT и геном CAPON. Их результаты, опубликованные в Nature Genetics, были неожиданными, потому что CAPON, хотя и известен своим участием в нервных клетках головного мозга, не ожидал, что он будет существовать в тканях сердца.
Последующие исследования, в том числе это, подтвердили существование CAPON в тканях сердца и выявили его влияние на работу сердца. Согласно статье PNAS, новые «результаты дают обоснование ассоциации вариантов гена CAPON с крайними значениями интервала QT в человеческих популяциях.”
Источник: Cedars-Sinai Medical Center