Аполипопротен Е (апоЕ) является основным генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера, однако этот белок, как правило, недостаточно изучен в качестве потенциальной мишени для лекарств от умопомрачительного нейродегенеративного заболевания.
Теперь исследовательская группа под руководством Медицинского колледжа Морсани Медицинского университета Южной Флориды (USF Health) сообщает, что новый антагонист апоЕ блокирует взаимодействие апоЕ с N-концевым белком-предшественником амилоида (APP). Более того, было показано, что этот пептидный антагонист, известный как 6KApoEp, снижает накопление связанного с болезнью Альцгеймера бета-амилоида (β-амилоида) и тау-патологии в головном мозге, а также улучшает обучение и память у мышей, генетически созданных для имитации симптомов болезни Альцгеймера.
Многие неудачные антиамилоидные методы лечения болезни Альцгеймера были направлены против различных форм белка β-амилоида, который в конечном итоге формирует скопления липких бляшек в головном мозге. Наличие этих амилоидных бляшек является одним из основных признаков болезни Альцгеймера.
Результаты исследования USF Health предполагают, что нарушение физического взаимодействия апоЕ с N-концевым APP может быть новой терапевтической стратегией, изменяющей болезнь, для этого наиболее распространенного типа деменции.
Доклиническое исследование было опубликовано 2 мая в журнале Biological Psychiatry.
"Впервые у нас есть прямые доказательства того, что N-концевой участок апоЕ сам по себе действует как важная молекула (лиганд), способствующая связыванию апоЕ с N-концевым участком АРР вне нервной клетки," сказал ведущий автор исследования Даррелл Соумиллер, доктор философии.D., доцент Департамента психиатрии здравоохранения USF & Поведенческие нейронауки. "Этот опосредованный рецепторами механизм играет роль в развитии болезни Альцгеймера. Чрезмерная стимуляция АРР апоЕ может быть более ранним, предшествующим событием, которое сигнализирует о других нейродегенеративных процессах, способствующих амилоидному каскаду."
"Первоначально мы хотели лучше понять, как апоЕ патологически взаимодействует с АРР, что приводит к образованию β-амилоидных бляшек и потере нейронов," сказал старший автор исследования Джун Тан, Ph.D., Доктор медицинских наук, профессор Департамента психиатрии здравоохранения USF & Поведенческие нейронауки. "Наша работа также открыла производное апоЕ, которое может модулировать структурную и функциональную невропатологию в моделях болезни Альцгеймера на мышах."