Идея о том, что противовоспалительные препараты могут защитить людей, страдающих деменцией от болезни Альцгеймера, получила удар в результате онлайн-публикации исследования ткани человеческого мозга в Acta Neuropathologica.
Исследователи из Института мозга Макнайта Университета Флориды в сотрудничестве с учеными Франкфуртского университета, Германия, обнаружили, что воспаление микроглии – обильного типа клеток, играющих важную вспомогательную роль в головном мозге, – похоже, не связано с деменцией при болезни Альцгеймера.
Это открытие подтверждает результаты недавних клинических испытаний, которые показывают, что противовоспалительные препараты не эффективны в борьбе с деменцией у пациентов с болезнью Альцгеймера, которой страдают около 5 человек.3 миллиона американцев.
"Уже почти 20 лет утверждается, что воспаление головного мозга способствует развитию деменции при болезни Альцгеймера, и на основании этого утверждения были проведены многочисленные клинические испытания противовоспалительных препаратов. Они были неудачными," сказал Вольфганг Штрайт, доктор философии.D., профессор нейробиологии Медицинского колледжа. "В данной статье мы показали, что иммунная система мозга, состоящая из микроглии, не активируется в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, как это было бы в случае воспаления. Вместо этого микроглия дегенерирует. Мы утверждаем, что потеря микроглиальных клеток способствует потере нейронов и, следовательно, развитию деменции."
Клетки микроглии – это подмножество очень большой популяции клеток мозга, известных как глиальные клетки. Нейроны – это клетки-рабочие лошадки мозга, позволяющие мыслить и двигаться, но глия – их верные помощники, обеспечивающие физическую и пищевую поддержку.
Глиальные клетки, количество которых в 10 раз превышает количество нейронов, лежат в основе популярного объяснения болезни Альцгеймера, которое предполагает, что фрагменты белка, называемые бета-амилоидом, сокращенно Абета, слипаются в промежутках между клетками мозга, вызывая потерю памяти и слабоумие. Теории воспаления предполагают, что микроглия становится "активирован" и вызывают иммунный ответ на эти белковые комки, и вместо того, чтобы быть полезными, происходит токсичное высвобождение химических веществ, усугубляющее последствия болезни.
Однако наблюдения Стрейта с высоким разрешением не обнаружили доказательств того, что Abeta активирует или воспламеняет клетки микроглии человека. Исследователи также не нашли доказательств того, что воспаление является причиной гибели клеток мозга.
"Эта статья потенциально представляет собой сдвиг парадигмы в нашем взгляде на болезнь Альцгеймера," сказал Марк А. Смит, доктор философии.D., профессор патологии Университета Кейс Вестерн Резерв и главный редактор журнала «Болезнь Альцгеймера». "Исследование идет вразрез с очень популярной идеей нейровоспаления; вместо этого идея о том, что микроглия стареет, согласуется с рядом особенностей болезни.
"Исследование убедительно доказывает, что эти клетки подвержены старению," сказал Смит, который не участвовал в исследовании. "Считалось, что эти клетки активированы (против болезни Альцгеймера), но в этой статье приводятся убедительные аргументы в пользу того, что они не. В исследовании использовался новый подход, который привел к новому пониманию."
Используя коммерчески доступные антитела, Штрайт впервые создал маркер микроглиальных клеток в образцах человеческого мозга, которые хранились в химическом хранилище. Образцы были взяты от 19 человек с различной степенью болезни Альцгеймера, от тяжелой до нулевой. Два образца были взяты у пациентов с синдромом Дауна, у которых, как известно, в среднем возрасте развивается патология Альцгеймера.
Когда исследователи исследовали эти клетки вместе с нейронами под микроскопом с высоким разрешением, они обнаружили, что – если инфекция не произошла в другом месте тела – микроглиальные клетки от пациентов с болезнью Альцгеймера не были явно крупнее или необычной формы, что было бы так, если бы они были такими. воспаленный.
"Я ожидал увидеть активированную микроглию рядом с умирающими нейронами," Страйт сказал. "Это то, что я не нашел. Я предполагаю, что глия умирает, а нейроны теряют поддержку. Теперь нам нужно выяснить, что привело к дегенерации глии. Вместо того, чтобы пытаться найти способы подавить микроглию с помощью противовоспалительных препаратов, нам нужно найти способы сохранить их живыми и сильными. Это совершенно новое поле."
Клетки микроглии имели запутанный, фрагментированный вид, похожий на нейроны в муках болезни Альцгеймера или – в старости.
"Эти клетки распадаются на части," сказал Страйт, который сотрудничал с исследователем болезни Альцгеймера Хайко Брааком, М.D, Института клинической нейроанатомии во Франкфурте. "Они на пути к выходу. Впервые мы доказываем, что клетки микроглии подвержены старению и могут подвергаться дегенерации, и что потеря этих клеток предшествует потере нейронов. Исследования были настолько сосредоточены на обнаружении активированной микроглии, что никто не считал, что эти клетки дегенерируют, а нейроны теряют поддержку."
Источник: Университет Флориды (новости: в сети)