Когорта пациентов WA использовалась для изучения роли определенных генов в изменении риска, которые, как предполагается, вносят вклад в предрасположенность к рассеянному склерозу (РС).
РС является наиболее частой причиной неврологической инвалидности у молодых людей с примерно 25000 случаев по всей стране и более высокой распространенностью среди женщин, чем среди мужчин, в большинстве западных стран.
Аллан Кермод из Австралийского института нейромышечных исследований говорит, что это исследование по выбору генов-кандидатов является проверочным исследованием, основанным на ранее выявленных ассоциациях ген-болезнь.
"Это необходимо интерпретировать в контексте других проведенных исследований," Доктор Кермод говорит.
Полногеномные исследования ассоциаций могли породить непредвиденные генетические ассоциации, но, "их слабость в том, что они используют большие группы пациентов из разных географических и этнических групп – такие пациенты могут загрязнять группу".
Доктор Кермод говорит, что подтверждение влияния вариации отдельных генов на развитие рассеянного склероза в высоко категоризированной когорте англо-кельтского происхождения с рассеянным склерозом – например, в когорте штата Вашингтон, является ценным.
Исследование также предоставляет доказательства интерактивного влияния комбинаций генов, которые ранее не изучались, некоторые из которых описываются как защитные.
"Вполне возможно, что определенные гены являются факторами риска в одних популяциях, но не в других," говорит доктор Кермод.
"Множество [иммунных регуляторных] генов, связанных с РС, распространены, и они есть у многих людей, но большинство из нас не болеют РС.
"Связь с геном лейкоцитарного антигена человека (HLA) остается самой сильной связью с риском рассеянного склероза," и относится к общему пониманию того, что аутоиммунитет лежит в основе прогрессирования этого расстройства.
Но идея о том, что гены, не относящиеся к HLA, вносят параллельный вклад, в настоящее время хорошо известна, поддерживая интерес доктора Кермоуд к интерактивным эффектам не-HLA с HLA-генами на риск РС.
Он взял подгруппу пациентов с WA и MS, которые были отобраны как носители наиболее известного гена риска HLA-DRB1 в англо-кельтской популяции, и изучил его взаимодействие с 10 генами, не относящимися к HLA, показав 16 вариаций последовательности у пациентов с MS и контроль.
Доктор Кермод говорит, что также имеет смысл учитывать взаимодействие стимулов окружающей среды и инфекций с HLA-генами, определяющими наш иммунитет.
Но их вклад в риск РС зависит от генотипа, что объясняет, почему у одних он развивается, а у других нет.
Он начал использовать базу данных рассеянного склероза для дальнейшего изучения того, может ли на риск рассеянного склероза влиять витамин D в качестве иммуномодулятора или вирусные инфекции Эпштейна-Барра, которые на 100% распространены у пациентов с рассеянным склерозом.
Ожидается, что включение взаимодействия генов и окружающей среды улучшит стратификацию пациентов с РС и, в свою очередь, повысит оценку риска развития РС.