Исследователи определили соединение, которое имитирует один из собственных факторов роста мозга и может защищать клетки мозга от повреждений в нескольких моделях неврологических заболеваний на животных.
7,8-дигидроксифлавон является членом семейства химических веществ флавоноидов, которых много во фруктах и овощах. Избирательные эффекты соединения предполагают, что оно могло быть основателем нового класса лекарств, защищающих мозг.
Результаты были опубликованы на этой неделе в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Исследователи из Медицинской школы Университета Эмори во главе с Кэцян Е, доктором философии, доцентом кафедры патологии и лабораторной медицины, искали способ имитировать обнаруженный в мозге белок под названием BDNF (нейротрофический фактор мозга).
"BDNF широко изучался на предмет его способности защищать нейроны, уязвимые к дегенерации при нескольких заболеваниях, таких как БАС, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера," Йе говорит. "Проблема с BDNF заключается в доставке. Это белок, поэтому он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер и быстро разрушается."
Работая с Е, научный сотрудник Сун-Вук Чан проанализировал библиотеку химических веществ, чтобы найти те, которые могут стимулировать один из белков на поверхности нейронов, с которыми связывается BDNF. Они могли показать, что 7,8-дигидроксифлавон посылает сигналы выживания в клетки мозга, собирая вместе две молекулы-приемники TrkB, точно так же, как это делает BDNF.
Более того, он активен в мозге при введении в полость тела, а это означает, что он может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Е говорит много экспериментальных "нейропротектор" лекарства не имели успеха в клинических испытаниях при таких заболеваниях, как инсульт и болезнь Паркинсона за последнее десятилетие.
"Отличие в том, что это новый путь, предлагающий нам новые возможности," он говорит. "Это первая обнаруженная нами молекула, которая конкретно запускает TrkB."
7,8-дигидроксифлавон может частично предотвратить гибель нейронов в экспериментальных моделях трех неврологических заболеваний:
7,8-дигидроксифлавон является членом семейства антиоксидантных соединений, которые естественным образом содержатся в пищевых продуктах, от вишни до соевых бобов. Испытания на животных показывают, что соединение имеет низкую хроническую токсичность, говорит Йе. В клинических испытаниях сам BDNF может иметь побочные эффекты, такие как сенсорные изменения, потеря веса или тошнота.
"Вполне вероятно, что многие люди употребляют в небольших количествах 7,8-дигидроксифлавон в своем рационе," Йе говорит. "Но пить зеленый чай или есть яблоки недостаточно для устойчивого эффекта."
В процессе первоначального отбора несколько флавоноидных соединений имели свойства, аналогичные свойствам 7,8-дигидроксифлавона. Е говорит, что его лаборатория уже определила соединения, которые в несколько раз более активны. Следующим шагом будет проведение дополнительных исследований на животных для выбора соединений, которые, вероятно, будут иметь лучший профиль лекарственного средства: стабильные и нетоксичные.