(Medical Xpress) – Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего, Медицинского университета Южной Каролины, Университета Цинциннати и American Life Science Pharmaceuticals в Сан-Диего подтвердили, что протеаза катепсин B (CatB) является целью для улучшения дефицит памяти и уменьшение патологии болезни Альцгеймера (БА) на животных моделях, характерных для большинства пациентов с БА. Исследование было опубликовано в онлайн-издании Journal of Alzheimer’s Disease.
По словам следователя Вивиан Ю. ЧАС. Хук, доктор философии, профессор Школы фармации и фармацевтических наук UCSD Skaggs и профессор нейробиологии, фармакологии и медицины в Школе медицины UCSD, исследование важно, потому что оно может привести к новым терапевтическим средствам, которые улучшают дефицит памяти при AD.
Считается, что аномальное накопление амилоид-β-пептидов (Aβ) в головном мозге вызывает потерю памяти и патологию амилоидных бляшек при БА. Пептиды Aβ представляют собой "резать" из более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP), ферментативным "ножницы" называется β-секретазой, и объединяются с образованием бляшек в областях мозга, ответственных за память. Подавление β-секретазы "ножницы" из "резка" APP с лекарством снизит уровень Aβ в головном мозге и, таким образом, улучшит дефицит памяти и уменьшит патологию амилоидных бляшек. Подавляющее большинство пациентов с БА обладают активностью β-секретазы дикого типа (WT), и, таким образом, β-секретаза дикого типа уже долгое время является объектом большого интереса.
Другая протеаза, BACE1, долгое время считалась β-секретазой, участвующей в патологии БА, потому что удаление этого гена из животных моделей снижает Aβ в головном мозге и патологию бляшек. Однако, как сообщалось, удаление гена BACE1 ухудшало дефицит памяти в трансгенной модели, имеющей активность β-секретазы дикого типа.
Хук и его коллеги отправились на поиски мишени β-секретазы дикого типа, которая улучшает дефицит памяти при одновременном уменьшении патологии амилоидных бляшек. В данной статье исследователи показывают, что CatB является такой мишенью, потому что удаление этого гена в модели трансгенных мышей, обладающих активностью β-секретазы WT, улучшает дефицит памяти и уменьшает образование амилоидных бляшек, которые развиваются в этой модели, имитируя тот, который обнаружен при AD. Напротив, удаление гена BACE1 в этой трансгенной модели не повлияло на дефицит памяти или патологию.