Гипотеза амилоидного каскада болезни Альцгеймера (БА) утверждает, что липкие скопления или бляшки бета-амилоидных пептидов со временем накапливаются в мозге, вызывая серию событий, которые в конечном итоге приводят к полномасштабному нейродегенеративному расстройству. Гипотеза была основной движущей силой исследований AD на протяжении более 20 лет.
Однако в новом исследовании, опубликованном на этой неделе в Интернете в Журнале болезни Альцгеймера, исследователи из Калифорнийского университета, Школы медицины Сан-Диего и Службы по делам ветеранов Сан-Диего предполагают, что картина не так однозначна, сообщая, что ранние индикаторы или биомаркеры развития БА не фиксируются в определенной последовательности.
"Наша текущая способность идентифицировать ранние стадии БА ограничена акцентом на накопление амилоида и ожиданием того, что биомаркеры будут следовать одной и той же временной шкале для всех людей," сказала Эмили С. Эдмондс, доктор философии, старший научный сотрудник отделения психиатрии и первый автор исследования.
Но Эдмондс сказал, "БА сложна в том смысле, что могут быть разные нейробиологические пути, ведущие к проявлению болезни. Наши результаты показывают, что количество аномальных биомаркеров и когнитивных маркеров, которыми обладает человек, без учета временной последовательности, является наиболее вероятным прогнозом будущего снижения."
"Доклиническая AD" это очень ранняя стадия AD до появления диагностируемых симптомов. Текущие критерии Национального института старения и ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) для доклинической AD описывают прогрессирование заболевания, которое начинается с накопления бета-амилоида, что приводит к нейродегенерации, когнитивному снижению и, в конечном итоге, к диагностируемой AD.
В своем исследовании исследователи классифицировали 570 когнитивно нормальных участников Инициативы нейровизуализации болезни Альцгеймера в соответствии с критериями NIA-AA, а затем отдельно исследовали участников на основе наличия и количества аномальных биологических и когнитивных маркеров, связанных с доклинической БА. Они обнаружили, что одной только нейродегенерации было 2.В 5 раз чаще, чем накопление только амилоида при исходных измерениях.
Затем они обследовали только тех участников, у которых диагностировали легкое когнитивное нарушение, которое является когнитивным состоянием повышенного риска БА. Они обнаружили, что нейродегенерация чаще всего проявляется как первый признак раннего БА, а как первый признак – накопление амилоида или незначительное снижение когнитивных функций.
Эдмондс сказал, что результаты подчеркивают необходимость улучшения идентификации лиц, подверженных риску AD, за счет использования множества разнообразных инструментов оценки. Сюда входят тесты на чувствительное обучение и память, способные надежно идентифицировать когнитивные изменения на самых ранних стадиях.
"В настоящее время гораздо чаще оценка когнитивных функций основывается на нечувствительных критериях скрининга или сообщениях пациентов или членов их семей о когнитивных проблемах," сказал Эдмондс. "Эти грубые инструменты скрининга могут быть очень ненадежными, что может объяснить, почему снижение когнитивных функций традиционно считается происходящим на более поздних стадиях болезни. Интеграция чувствительных нейропсихологических показателей с оценкой биомаркеров AD может повысить нашу способность более точно идентифицировать людей, которые подвержены риску будущего прогрессирования AD."