Исследователи сообщают, что длительная депривация эстрогена у стареющих крыс резко снижает количество рецепторов этого гормона в головном мозге, а также снижает его способность предотвращать инсульты.
Однако, согласно исследованию, опубликованному в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, ущерб можно предотвратить, если замещение эстрогена начнется вскоре после падения уровня гормонов.
"Это еще одно свидетельство критического окна для терапии эстрогенами, прямо до или сразу после менопаузы," сказал доктор. Даррелл В. Бранн, руководитель программы нейробиологии развития GHSU и автор-корреспондент исследования.
Удивительные результаты широко разрекламированной инициативы по охране здоровья женщин ?? 12-летнее исследование 161 808 женщин в возрасте 50-79 ?? обнаружил, что гормональная терапия в целом увеличивает, а не снижает риск инсульта, а также других проблем со здоровьем. Критики заявили, что одна из проблем исследования заключалась в том, что многие женщины, как и старые крысы Бранна, годами обходились без гормональной замены, что подтверждает тот факт, что время решает все.
Более ранняя работа Бранна в гиппокампе, центре познания, обучения и памяти, также показала снижение рецепторов гормонов у молодых грызунов, которые были моделями хирургической менопаузы, но оставила вопросы о том, почему эта потеря произошла и произошла ли она естественным образом с возрастом. Новое исследование документально подтверждает, что потеря неиспользованных рецепторов становится мишенью для уничтожения у крыс, имитирующих 60-65 лет, менопаузу которых прошло около десяти лет. Интересно, что потеря рецепторов не происходила в матке, которая оставалась чувствительной к эстрогену.
После длительных периодов отсутствия эстрогена исследователи обнаружили, что фермент под названием CHIP ?? карбоксильный конец взаимодействующего белка Hsc70 ?? повышенное связывание с рецептором эстрогена альфа, основным рецептором нейропротекции мозга. В то время как уровни CHIP остаются неизменными, повышенное связывание приводит к тому, что примерно половина рецепторов доставляется к протеосомам клетки, где они расщепляются и расщепляются. "Мы думаем, что это механизм деградации рецептора," Бранн сказал.
Когда исследователи позже лечили пожилых крыс эстрогеном, они обнаружили то, что показала Инициатива по охране здоровья женщин: повышенная смертность. "Таким образом, похоже, что это не принесло ничего хорошего, и, возможно, это принесло какой-то вред старым крысам, и это похоже на то, что обнаружил WHI," Бранн сказал. Защита мозга, обеспечиваемая эстрогеном при более раннем введении крысам, позволила предположить, что "критическое окно." Кроме того, когда активность CHIP блокировалась, происходило разрушение рецепторов.
Следующие шаги включают лечение эстрогеном тех крыс, у которых разрушение, связанное с ЧИП, заблокировано, чтобы увидеть, будут ли реагировать спасенные рецепторы, и наблюдение за процессом в других областях мозга.
"Мы думаем, что снижение рецепторов эстрогена является причиной снижения чувствительности," сказал Бранн, который также является заместителем директора Института молекулярной медицины и генетики GHSU. "Если гормон уходит достаточно долго, логично, что чувствительность будет снижена, так как нормальная обратная связь между рецептором и гормоном снижается."