Согласно исследованию, проведенному учеными из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета, недавно обнаруженный ген Альцгеймера может вызвать первое появление амилоидных бляшек в головном мозге.
Некоторые варианты гена RBFOX1, по-видимому, увеличивают концентрацию белковых фрагментов, составляющих эти бляшки, и могут способствовать разрушению критических связей между нейронами, что является еще одним ранним признаком заболевания.
Открытие может привести к новым методам лечения, которые предотвращают болезнь Альцгеймера, и лучшим способам выявления людей с наибольшим риском развития болезни.
В последние годы ПЭТ-томография мозга с использованием амилоидов помогла выявить, что самые ранние признаки болезни Альцгеймера – отложения амилоида в головном мозге – появляются уже за 10-15 лет до того, как проявятся какие-либо симптомы болезни.
Но помимо нескольких случаев, вызванных редкими унаследованными генами, исследователи занимались поиском причины чрезмерного накопления амилоида в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.
Чтобы найти гены, которые управляют ранним накоплением амилоида, новое исследование изучило геномы тысяч людей, чьи ПЭТ-изображения выявили отложения амилоида в головном мозге, но у которых еще не развились симптомы Альцгеймера.
"Изучая людей с самыми ранними признаками болезни Альцгеймера, мы можем найти гены, которые однозначно связаны с началом болезни. И эти гены с большей вероятностью приведут к лечению, которое может предотвратить развитие болезни," говорит Ричард Майе, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета, который руководил исследованием.
В ходе исследования были изучены геномы почти 4300 человек, не страдающих болезнью Альцгеймера, но чей мозг уже содержал разное количество амилоидных бляшек, по данным ПЭТ-визуализации с использованием индикаторов амилоида.
Генетический анализ выявил связь между появлением отложений амилоида и APOE, известным геном Альцгеймера, и новым геном RBFOX1.
Около 10% людей в исследовании (преимущественно европейского происхождения) имели варианты RBFOX1, которые были связаны с появлением отложения амилоида.
Более низкие количества RBFOX1 в головном мозге оказались связаны с повышенным уровнем амилоида и глобальным когнитивным снижением в течение жизни.
Раскрытие того, как именно RBFOX1 регулирует амилоидный бляшек, может привести к способам предотвращения накопления бляшек. Предыдущие исследования уже показали, что RBFOX1 участвует в образовании предшественников амилоида и разрушении синапсов между нейронами.
Связь между RBFOX1 и амилоидными бляшками может быть относительно легко распутать, в отличие от хорошо известной связи между APOE4 и амилоидом, которая все еще не изучена после десятилетий исследований.
"Я думаю, мы обнаружим, что эти маркеры возможного заболевания – вот где можно добиться реального прогресса в борьбе с болезнью Альцгеймера," Mayeux говорит. "При появлении симптомов изменить течение болезни будет практически невозможно. К тому времени болезнь процветает уже 10-15 лет."
"Если мы сможем нацелить гены, запускающие амилоид, и как-то исправить эти проблемы, мы сможем предотвратить болезнь."
Исследование появляется в "Связь между общими вариантами RBFOX1, РНК-связывающего белка, и амилоидозом головного мозга при ранней и доклинической болезни Альцгеймера," опубликовано 22 июня в JAMA Neurology.