Во многих случаях сложное взаимодействие между нашими генами и окружающей средой определяет, разовьется ли у нас определенное заболевание. Интересно, однако, что исследователи обнаруживают, что генетический компонент предрасположенности к болезням может зависеть от нашего этнического происхождения.
В исследовании, опубликованном недавно в Annals of the Rheumatic Diseases, группа исследователей под руководством Университета Осаки определила генетический вариант у японского населения, который увеличивает вероятность интерстициального заболевания легких (ILD) у пациентов с ревматоидным артритом (RA).
РА – это воспалительное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает суставы, но также может поражать сердце, глаза, легкие, кожу и сосудистую систему. ILD, группа состояний, характеризующихся фиброзом или рубцеванием легочной ткани, является одним из наиболее распространенных осложнений РА и несет с собой значительно более высокий риск смерти, чем неосложненный РА.
"Предыдущие исследования связали несколько генетических вариантов с повышенным риском развития РА, осложненного ILD, но эти варианты риска неприменимы для неевропейских популяций," объясняет ведущий автор исследования Юя Шираи. "Поэтому мы провели скрининг геномов почти 5000 японских пациентов с РА с ИБП и без них в поисках новых генетических вариантов, связанных с РА, осложненным ИБП, в популяции Японии."
Небольшие вариации в последовательности гена, часто даже одного нуклеотида, могут привести к незначительным изменениям в функции. Используя подход, называемый общегеномным ассоциативным исследованием, исследователи обнаружили вариацию в одном генетическом локусе на хромосоме 7, которая была более распространена среди японских пациентов с РА с ILD, чем среди пациентов без.
"Генетический вариант также был тесно связан с образцами КТ-изображений грудной клетки, указывающими на фиброз легких, и давал немного повышенный риск ILD у лиц без РА," говорит Шираи.
Более глубокий анализ показал, что вариант риска находится в гене под названием RPA3, который, как показали предыдущие исследования, необходим для клеточного ответа на повреждение ДНК и регуляции теломер, областей на концах хромосом, которые защищают от деградации. Одним из наиболее частых последствий дисфункции теломер является фиброз легких.
"Основываясь на наших выводах, мы прогнозируем, что идентифицированный вариант увеличивает риск РА с ILD, изменяя экспрессию RPA3, вызывая фиброз легочной ткани," объясняет автор-корреспондент Юкинори Окада. "Наше исследование помогает раскрыть сложную этиологию РА, особенно среди пациентов неевропейского происхождения, и может способствовать дальнейшему развитию персонализированной медицины для пациентов с РА."