Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) показали, что могут быть ключевые генетические различия в причинах синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) между афроамериканцами и людьми европейского происхождения, которые могут играть важную роль в том, как пациенты разных этнических групп фоны отвечают на лечение этого состояния. Результаты были опубликованы в Интернете в журнале Scientific Reports.
Предыдущие исследования показали, что структурные варианты генома играют важную роль в СДВГ. Однако эти исследования были сосредоточены в основном на кодирующих областях или областях ДНК или РНК, которые кодируют определенные белки, и также в основном проводились на людях европейского происхождения.
"Мы чувствовали, что предыдущие исследования СДВГ на геномном уровне не рассказывали всей истории, из-за кого они не учитывали и что изучали," сказал Хакон Хаконарсон, MD, Ph.D., Директор Центра прикладной геномики (CAG) в научно-исследовательском институте CHOP и старший автор исследования. "Учитывая большое количество афроамериканцев, которых мы привлекли к нашим исследованиям, чьи геномы фундаментально более сложны, чем геномы европейцев, мы хотели посмотреть, можно ли сравнивать кодирующие и некодирующие области генома в геномах афроамериканцев и европейцев. происхождение может помочь нам определить направления будущих исследований."
Команда CAG и их сотрудники сгенерировали данные о последовательности всего генома для 875 участников, включая 205 пациентов с диагнозом СДВГ и 670 контрольных лиц без СДВГ. Афроамериканцы представляли 116 из 205 пациентов с СДВГ и 408 из контрольной группы без СДВГ.
Помимо подтверждения нескольких структурных вариантов и генов-мишеней, связанных с СДВГ, выявленных в предыдущих исследованиях, исследователи также обнаружили 40 новых структурных вариантов у пациентов с СДВГ. Они идентифицировали кластер структурных вариантов в некодирующей области путей, участвующих в функции нейронов мозга и имеющих большое значение для развития СДВГ, включая экспрессию генов в определенных фенотипах СДВГ.
Было небольшое совпадение (около 6%) генов, на которые воздействовали однонуклеотидные варианты между афроамериканцами и европейцами. Эти различия были особенно выражены в некодирующих структурных вариантах. Эти варианты также могут влиять на то, как пациенты реагируют на лекарства от СДВГ.
"Секвенирование всего генома, по-видимому, является ценным инструментом открытия для изучения молекулярных механизмов, лежащих в основе СДВГ," Хаконарсон сказал. "Кроме того, включение афроамериканцев в сочетании с изучением некодирующих областей генома выявило несколько структурных вариантов, которые требуют дальнейшего изучения, поскольку они могут влиять как на предрасположенность к СДВГ, так и на то, как пациенты по-разному реагируют на терапевтическое вмешательство."