Исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) сообщают о вариантах нового гена PLXNA4, которые могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера (AD). Открытие этой новой генетической ассоциации может привести к новым вариантам лекарственного лечения, которые конкретно нацелены на PLXNA4. Эти данные опубликованы в Annals of Neurology.
AD является наиболее частой возрастной деменцией, поражающей 5 человек.4 миллиона американцев, в том числе 13 процентов людей в возрасте 65 лет и старше и более 40 процентов людей в возрасте 85 лет и старше. Генетические факторы составляют большую часть риска развития БА с оценками наследуемости от 60 до 80 процентов. Однако большая часть генетической основы болезни необъяснима. Менее 50 процентов генетического вклада в БА подтверждается известными общими генетическими вариациями.
Используя данные Фрамингемского исследования сердца, исследователи получили убедительные доказательства связи с несколькими однонуклеотидными полиморфизмами в PLXNA4, гене, который ранее не был связан с БА. Затем они подтвердили этот вывод в более крупном наборе данных Консорциума по генетике болезни Альцгеймера и других наборах данных. Затем они провели серию экспериментов на моделях, которые выявили механизм, с помощью которого этот ген влияет на риск БА. "Важно отметить, что это одно из немногих отдельных исследований, которые идут от поиска генов к механизму," объяснила автор-корреспондент Линдси Фаррер, доктор философии, руководитель отдела биомедицинской генетики и профессор медицины, неврологии, офтальмологии, эпидемиологии и биостатистики в BUSM.
По словам исследователей, форма белка, кодируемого этим геном, способствует образованию нейрофибриллярных клубков, состоящих из разложенного белка тау, одного из двух патологических признаков заболевания. "Мы показали, что PLXNA4 влияет на процессинг тау-белка, поскольку он связан с нейрофибриллярными клубками, основным маркером БА. Большинство препаратов, которые были разработаны или находятся в разработке для лечения БА, предназначены для уменьшения токсической формы бета-амилоида, липкого вещества, которое накапливается в мозгу людей с БА, и ни один из них не был очень эффективным. Лишь несколько препаратов нацелены на путь тау," добавил Фаррер.