Исследователи из кампуса клиники Майо во Флориде обнаружили, что лекарство, которое сейчас проходит испытания для лечения ряда видов рака у человека, значительно ингибирует развитие рака толстой кишки у мышей. Исследователи говорят, что, поскольку агент, по-видимому, имеет минимальные побочные эффекты, он может представлять собой эффективное химиопрофилактическое лечение у людей с высоким риском рака толстой кишки.
Их исследование, опубликованное в феврале. В 15 выпуске Cancer Research было обнаружено, что использование препарата энзастаурин значительно снижает развитие раковых опухолей толстой кишки у леченных животных. Кроме того, опухоли, которые действительно развивались у мышей, были более низкого класса, что означало, что они были менее развитыми и агрессивными, чем опухоли, наблюдаемые у животных, не получавших лекарство.
"Существует потребность в агенте, который доказал свою способность снижать риск рака толстой кишки, и это исследование предполагает, что энзастаурин может быть уникально эффективным," говорит старший исследователь исследования Николь Мюррей, доктор философии.D., кафедры биологии рака.
У людей с высоким риском рака толстой кишки часто развиваются многочисленные предраковые полипы толстой кишки, которые необходимо периодически удалять во время колоноскопии. Мюррей говорит.
Лаборатории доктора. Мюррей и ее соавтор и соавтор Алан Филдс, доктор философии.D., заведующий кафедрой биологии рака, специализируется на характеристике генов, участвующих в различных стадиях канцерогенеза толстой кишки. Они сосредоточили внимание на ферментах семейства протеинкиназ C (PKC) как на основных участниках развития и прогрессирования рака, но им потребовались годы, чтобы понять различные роли каждого типа молекулы PKC или "изофермент."
"Все изоферменты PKC действуют по существу одинаково. Они добавляют фосфатные группы к белкам, чтобы изменить функцию белка, но внутри клеток мы обнаруживаем, что каждый изофермент PKC играет свою роль," Доктор. Мюррей говорит.
Используя трансгенных мышей, у которых разные гены PKC были выборочно удалены или заглушены, исследователи определили ключевые роли для двух основных изоферментов. В январе. В 15 выпуске Cancer Research они сообщили, что PKC (PKC-бета) необходим для инициации рака толстой кишки у мышей, подвергшихся действию канцерогена. "У этих мышей развиваются опухоли толстой кишки, аналогичные опухолям, обнаруживаемым у людей, но мыши без гена PKCβ не заболевают," Доктор. Мюррей говорит.
В этом исследовании они также продемонстрировали, что другой изофермент PKC, известный как PKCi / l (йота-лямбда PKC), участвует в прогрессировании рака толстой кишки. Если ген PKCi / l удален в моделях мышей, которые имитируют тип рака, наблюдаемый у людей с наследственной формой рака толстой кишки, рак не прогрессирует такими быстрыми темпами,. Мюррей говорит. "Но у тех же мышей, если мы выбиваем ген PKCß, не будет никакого эффекта," она говорит.
"Это говорит нам о том, что сверхэкспрессия PKCβ и PKCi / l выполняет различные, неперекрывающиеся роли в канцерогенезе толстой кишки, участвуя в инициации и прогрессировании канцерогенеза толстой кишки, соответственно," Доктор. Мюррей говорит.
Эти результаты показали, что нацеливание на эти разные изоферменты PKC может иметь различные преимущества в лечении рака. По ее словам, нацеливание на PKCβ в клетках толстой кишки может помочь предотвратить начальное развитие рака, а ингибирование PKCi / l может помочь остановить прогрессирование рака, который уже развился.
В текущем исследовании группа исследователей протестировала энзастаурин, пероральный препарат, специально разработанный для подавления передачи сигналов через путь PKCβ. В настоящее время препарат проходит клинические испытания для лечения В-клеточной лимфомы и глиомы головного мозга высокой степени злокачественности, а также других видов рака.
Исследователи давали агент ежедневно одной группе мышей, а затем подвергали эту группу, а также контрольную группу мышей, канцерогену, который вызывает опухоли толстой кишки. Через 22 недели у 80 процентов мышей в контрольной группе развились опухоли толстой кишки, но только у 50 процентов мышей, получавших лечение, развились опухоли, и рак, который развился, не был настолько развит, как доктор. Мюррей говорит.
Агент может быть протестирован для химиопрофилактики рака толстой кишки довольно простым способом, доктор. Мюррей говорит. Поскольку во время колоноскопии можно наблюдать предраковые полипы толстой кишки, можно было бы увидеть, снижает ли лекарство, направленное на PKCβ, образование полипов с течением времени у людей, которые используют это средство, говорит она.
Источник: Mayo Clinic