Результаты исследования, проведенного Исследовательским институтом трансляционной геномики (TGen), филиалом City of Hope, показывают, что увеличение экспрессии гена, известного как ABCC1, может не только уменьшить отложение твердого налета в головном мозге, которое приводит к болезни Альцгеймера, но может также предотвратить или отсрочить развитие этой болезни, отнимающей память.
ABCC1, также известный как MRP1, ранее был показан на лабораторных моделях для удаления бляшкообразующего белка, известного как бета-амилоид (Abeta), из специализированных эндотелиальных клеток, которые окружают и защищают головной и спинной мозг. Основываясь на предыдущих исследованиях, TGen провела серию доклинических геномных лабораторных экспериментов. Результаты показывают, что ABCC1 не только может экспортировать Abeta из мозга, но и что увеличение экспрессии ABCC1 может снизить продукцию Abeta, таким образом предотвращая или задерживая начало болезни Альцгеймера.
Результаты опубликованы в научном журнале Biology Open.
"Еще предстоит проделать большую работу по разработке лекарства, которое замедляет развитие или предотвращает болезнь Альцгеймера, но наши результаты показывают, что нацеливание на ABCC1 предлагает многообещающий путь, который в конечном итоге может привести к эффективным терапевтическим средствам," сказал Уэйн Джепсен, научный сотрудник отдела нейрогеномики TGen и ведущий автор исследования.
Болезнь Альцгеймера является шестой по значимости причиной смерти в США.S., ежегодно убивает более 120 000 человек. Не существует лечения, которое могло бы эффективно предотвратить или замедлить это заболевание. Приблизительно 5.8 миллионов американцев в возрасте 65 лет и старше страдают болезнью Альцгеймера, и ожидается, что это число более чем удвоится в течение следующих 30 лет.
Симптомы болезни Альцгеймера включают: потерю памяти; трудности с изучением нового и проблемы с выходом из новых ситуаций; трудности с языком и проблемы с чтением, письмом и работой с числами; трудности с организацией мыслей и логическим мышлением; и сокращенная продолжительность концентрации внимания.
ABCC1 – лекарственная мишень для лечения болезни Альцгеймера
Результаты исследования TGen предполагают, что ABCC1 является действительной лекарственной мишенью для лечения болезни Альцгеймера из-за множества способов, которыми ген влияет на Abeta; не только потенциально экспортируя его из мозга, но и в том, как он модулирует клеточные процессы с участием белка-предшественника амилоида (APP), который в изобилии присутствует в мозге и может быть разрезан на более мелкие части через пути альфа- или бета-секретазы.
Путь альфа-секретазы связан с развитием и защитой нейронов, которые являются функционирующими клетками головного мозга и центральной нервной системы. Получающийся в результате растворимый альфа-пептид АРР также связан с формированием памяти и процессом, называемым синаптической пластичностью, при котором синапсы, соединяющие нейроны и позволяющие им общаться, могут изменяться и адаптироваться к новой информации.
Путь бета-секретазы приводит к образованию Abeta, пептида, который накапливается с образованием амилоидных бляшек, которые наряду с нейрофибриллярными клубками являются двумя патологическими признаками, определяющими болезнь Альцгеймера. Ученые выдвинули гипотезу, что снижение производства абета может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.
Эксперименты TGen показали, что: ABCC1 модулирует процессинг АРР от образования амилоида; подтверждает предыдущие сообщения о том, что ABCC1 экспортирует Abeta изнутри клеток за пределы клеток; и что тиэтилперазин, препарат, давно используемый для облегчения тошноты и рвоты, увеличивает транспортную активность ABCC1.
"Соединения, которые могут резко увеличивать транспортную активность ABCC1 или которые могут увеличивать экспрессию ABCC1, могут оказаться жизнеспособными лекарствами для лечения или профилактики болезни Альцгеймера не только за счет увеличения выведения Abeta из мозга, но также за счет уменьшения количества Abeta, которое производится," сказал Мэтт Хуэнтельман, доктор философии.D., Профессор нейрогеномики TGen и старший автор исследования.
"Интересно, что в связи с исторической направленностью исследований рака на поиск препаратов, ингибирующих ABCC1, мы делаем ставку на то, что уже существуют препараты, которые, как известно, обладают противоположным активирующим действием ABCC1, и наши данные предполагают, что такие препараты следует исследовать на предмет антибактериального действия. -Активность болезни Альцгеймера," Доктор. Huentelman сказал.
Доктор. Тодд Левин, невролог в HonorHealth и дополнительный преподаватель в TGen, который рассмотрел исследование, но не является автором, сказал, что, по его мнению, сосредоточение внимания на ABCC1 является потенциально важным новым направлением исследования болезни Альцгеймера: "Хотя это еще только начало, авторы этого исследования представляют убедительные аргументы в пользу дальнейшего изучения ABCC1 как потенциальной мишени для новых терапевтических средств против этого разрушительного заболевания, для которого срочно необходимы более эффективные методы лечения."