Ученые из VIB и KU Leuven открыли новую молекулу-мишень для разработки лекарства от болезни Альцгеймера. В настоящее время нет лекарства от этой болезни. Многие лекарства-кандидаты терпят неудачу, потому что они также нацелены на белки, необходимые для жизни. Это открытие из Лёвена может стать целью для лечения болезни Альцгеймера с меньшим количеством побочных эффектов и подавления самых первых симптомов болезни. Это исследование будет опубликовано в ведущем журнале Nature Medicine.
Болезнь Альцгеймера – самая распространенная форма деменции на Западе. Нарушение памяти и психических функций вызывает одну из самых ужасающих клинических картин. Текущие препараты для пациентов с болезнью Альцгеймера поддерживают память на короткое время, но не останавливают гибель клеток мозга. Недавние исследования показали, что болезнь Альцгеймера вызывает биохимические изменения в мозге за много лет до появления симптомов деменции. Очень важно разработать лекарства, которые можно было бы принимать на этой ранней стадии, чтобы предотвратить заболевание.
Многие препараты-кандидаты влияют на комплекс ɣ-секретазы. Этот комплекс расщепляет белки на определенных участках и играет важную роль в развитии амилоидных бляшек, патологического признака в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Аберрантное и чрезмерное расщепление белка-предшественника амилоида комплексом γ-секретазы приводит к накоплению и отложению β-амилоидного белка в амилоидных бляшках.
Однако комплекс ɣ-секретазы также участвует в расщеплении ряда других белков, необходимых для жизни. В результате многие лекарственные препараты-кандидаты, которые действуют на комплекс ɣ-секретазы, вызывают токсические побочные эффекты.
GPCR – это семейство белков, которые служат мишенями для большинства всех продаваемых в настоящее время лекарств. Нобелевская премия по химии за 2012 г. была присуждена доктору. Роберт Лефковиц и доктор. Брайану Кобилке за их новаторскую работу в этой области и многочисленные применения этих знаний в медицине. Известно, что GPCR также играют роль в развитии болезни Альцгеймера, но пока не ясно, как GPCR регулируют комплекс ɣ-секретазы.
β-аррестины представляют собой семейство белков, которые классически блокируют или ограничивают активацию GPCR; однако недавно было установлено, что β-аррестины также обладают дополнительными функциями. Поэтому Аманта Татия организовала исследование под руководством Барта Де Строопера, чтобы изучить участие β-аррестинов в развитии болезни Альцгеймера.
Ученым впервые удалось продемонстрировать, что β-аррестин 2 играет роль в регуляции функции комплекса ɣ-секретазы и в развитии болезни Альцгеймера на мышиной модели болезни Альцгеймера. Более конкретно, β-аррестин 2 взаимодействует с двумя GPCR, которые, как известно, играют роль в развитии болезни Альцгеймера. Более того, экспрессия β-аррестина 2 также повышена у людей с болезнью Альцгеймера.
Это исследование открывает новый путь лечения болезни Альцгеймера. Ингибирование β-аррестина 2 может быть полезным для предотвращения побочных эффектов, связанных в настоящее время с ингибированием γ-секретазы. Таким образом, это исследование предоставляет ранее неизведанные возможности для разработки лечения, которое может действовать на очень ранней стадии болезни Альцгеймера.