На протяжении десятилетий исследователи изучали основные причины болезни Альцгеймера, чтобы дать подсказки для разработки успешной терапии. На этой неделе ученые VIB / KU Leuven опубликовали революционные открытия в престижном журнале Cell. Сотрудничество проф. Люсия Чавес-Гутьеррес и проф. Барт Де Строопер (оба – VIB-KU Leuven) раскрыл молекулярную основу наследственной формы болезни Альцгеймера, которая поражает в раннем возрасте. Эти новые результаты дают важные идеи для разработки новых терапевтических стратегий для борьбы с этим заболеванием.Наследственная форма болезни Альцгеймера вызывается мутациями фермента гамма-секретазы и белка АРР. Гамма-секретаза постепенно сокращает APP несколько раз, при этом при каждом расщеплении образуется более короткий фрагмент, называемый бета-амилоидом, который попадает в мозг.
Команда VIB-KU Leuven обнаружила, что вызывающие заболевание мутации в гамма-секретазе и АРР нарушают процесс расщепления, что приводит к образованию более длинных фрагментов бета-амилоида, которые перевариваются лишь частично. Считается, что эти более длинные амилоидные фрагменты вызывают широко распространенную гибель нейронов, что приводит к проблемам с памятью и другим симптомам болезни Альцгеймера, прежде чем они объединяются в амилоидные бляшки (признак болезни). Исследователи обнаружили, что болезнетворные мутации нарушают этот процесс, ослабляя взаимодействия гамма-секретазы и АРР во время прогрессирующего расщепления. Таким образом они способствуют преждевременному высвобождению более длинных фрагментов бета-амилоида. Чем больше подрывается взаимодействие гамма-секретазы и АРР, тем быстрее разовьется болезнь Альцгеймера. В отчете также предполагается, что изменения в клеточной среде могут модулировать взаимодействие между гамма-секретазой и АРР и, следовательно, также могут повлиять на чей-то риск развития ненаследственной формы болезни Альцгеймера.
Эти результаты имеют важное значение для профилактики или лечения заболевания. Предыдущие попытки справиться с токсическим действием бета-амилоида в основном были сосредоточены на блокировании его производства или удалении амилоидных бляшек из мозга. Однако новые идеи предполагают, что стабилизации взаимодействия между гамма-секретазой и АРР может быть достаточно, чтобы избежать высвобождения более длинных и токсичных фрагментов бета-амилоида и, таким образом, предотвратить или отсрочить развитие болезни. Проф. Люсия Чавес-Гутьеррес (VIB-KU Leuven): "Мутации, вызывающие семейную болезнь Альцгеймера, демонстрируют клиническую значимость лекарств, усиливающих взаимодействие между гамма-секретазой и АРР. Чем более стабильны комплексы, тем больше может обрабатываться АРР, что приводит к более коротким, нетоксичным формам бета-амилоида."