Тест, разработанный учеными-медиками Школы медицины Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи может помочь быстрее оценить способность лекарств от болезни Альцгеймера влиять на одну из возможных основных причин болезни Альцгеймера у людей, ускоряя разработку новых методов лечения.
Ученые использовали тест, чтобы показать, что лекарство от болезни Альцгеймера, даваемое здоровым добровольцам, снижает выработку вещества, известного как бета-амилоид (А-бета), нормального побочного продукта метаболизма человека, который достигает нездорового уровня, образуя бляшки в головном мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера. Препарат-кандидат LY450139, также известный как семагацестат, изучается в клинических испытаниях компанией Eli Lilly and Company.
В ходе текущих клинических испытаний изучается влияние семагацестата на когнитивные функции, биохимические биомаркеры и биомаркеры изображений головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследователи Вашингтонского университета хотели узнать, может ли новый метод измерения, стабильная изотопно-связанная кинетика (SILK), выявить влияние исследуемого препарата на синтез A-бета у здоровых добровольцев.
"Ввести лекарство от болезни Альцгеймера в клинические испытания на основе тестов на животных моделях всегда было непросто," говорит директор исследования Рэндалл Бейтман, М.D., невролог Вашингтонского университета, лечащий пациентов в Еврейской больнице Барнс. "У нас не было способа быстро и точно оценить действие лекарства, а это означало, что всегда должны были быть обоснованные догадки, когда дело дошло до определения оптимальной дозировки для людей. ШЕЛК может помочь избавиться от лишних догадок."
Результаты появятся в сети Annals of Neurology 10 апреля.
Ученые не уверены, приводит ли повышенная выработка A-бета, снижение клиренса или комбинация этих двух к накоплению A-бета в мозгу, процессу, который, по мнению многих, вызывает болезнь Альцгеймера. Бейтман и его коллеги в настоящее время используют SILK, чтобы попытаться ответить на этот вопрос.
До SILK не было способа напрямую измерить производство или выведение A-бета. Эффективность потенциальных новых кандидатов в лекарства от болезни Альцгеймера оценивалась путем мониторинга когнитивных функций пациентов с этим заболеванием в течение длительных периодов времени, что требует больших, длительных и дорогостоящих исследований.
В своем двойном слепом исследовании ученые дали 20 здоровым добровольцам различные дозы исследуемого препарата или плацебо. В начале теста SILK добровольцы были подключены к внутривенной капельнице, которая давала им слегка измененную форму аминокислоты лейцина, которая является компонентом A-бета.
В течение нескольких часов клетки мозга улавливали меченый лейцин и включали его в новые копии, состоящие из A-бета и других белков. Ученые периодически брали образцы спинномозговой жидкости испытуемых, чтобы определить, какое количество А-бета содержит измененный лейцин.
Отслеживание роста доли помеченных A-бета с течением времени позволяет выявить скорость производства A-бета. Затем ученые прекращают маркировку лейцином, но продолжают анализ образцов спинномозговой жидкости. По мере того, как организм удалял старый A-бета и производил новый A-бета, процент A-бета, содержащего измененный лейцин, снижался, показывая скорость выведения A-бета.
Результаты свидетельствуют о дозозависимом падении производства A-бета, при этом снижение производства A-бета на 84% измеряется с самой высокой дозой исследуемого препарата.
Процедура SILK занимает 36 часов, но дает ученым более подробную оценку продукции бета-амилоида и уровней клиренса, чем они могут получить с помощью обычных методов.
"Вы можете использовать спинномозговую пункцию, чтобы непосредственно посмотреть на количество A-бета, присутствующего в спинномозговой жидкости, но мы показали, что естественные процессы вызывают динамическое изменение уровня A-бета," говорит Бейтман. "Такие изменения затрудняют оценку воздействия препарата подобным образом."
Источник: Вашингтонский университет в Санкт-Петербурге. Луи (новости: в сети)