Новый тест впервые позволил измерить накопление вредного мутантного белка в нервной системе пациентов во время прогрессирования болезни Хантингтона (БХ). Опубликованный сегодня в Журнале клинических исследований, исследовательская группа, стоящая за выводами, надеется, что новый анализ позволит тестировать лекарства, которые направлены на снижение выработки патогенного мутантного белка хантингтина, вызывающего заболевание, и может быть полезен для прогнозирования или наблюдение за прогрессированием HD.
HD – это генетическое нейродегенеративное заболевание, которое обычно развивается во взрослом возрасте и вызывает ненормальные непроизвольные движения, психиатрические симптомы и деменцию. Это вызвано мутацией одного гена, которая приводит к выработке мутантного белка хантингтина. Мутировавший ген был идентифицирован в 1993 году, но до сих пор не удавалось количественно определить мутантный белок в нервной системе живых пациентов с HD.
Международная группа ученых из Университетского колледжа Лондона, IRBM Promidis, Университета Британской Колумбии и CHDI Foundation разработала новый сверхчувствительный тест с использованием иммуноанализа Singulex SMC Technology Erenna, который способен обнаруживать мутантный хантингтин в спинномозговой жидкости (CSF). пациентов с HD, включая некоторых с мутацией HD, но еще не имеющих симптомов. Тест, называемый «анализ подсчета одиночных молекул», объединяет флуоресцентные антитела с камерой лазерного обнаружения для подсчета отдельных молекул мутантного хантингтина с очень низким порогом обнаружения. Выводы исследовательской группы были подтверждены на образцах спинномозговой жидкости двух разных групп добровольцев в Лондоне и Ванкувере.
ЦСЖ – это прозрачная жидкость, вырабатываемая мозгом, которую можно относительно легко собрать с помощью иглы с помощью процесса, известного как люмбальная пункция или спинномозговая пункция. ЦСЖ используется для диагностики других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, но до сих пор белок, вызывающий HD, никогда не обнаруживался в спинномозговой жидкости.
"Мы думаем, что мутантный хантингтин попадает в спинномозговую жидкость из тех самых клеток мозга, которые он убивает," сказал доктор Эдвард Уайлд из Института неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "Это может быть дымящийся пистолет, который отражает вред, который белок наносит нервной системе живого человека."
Помимо первого обнаружения белка, исследователи обнаружили, что уровень мутантного хантингтина был выше у добровольцев с более запущенным заболеванием. Более того, концентрация мутантного хантингтина предсказывала серьезность двигательных и когнитивных проблем у пациентов.
"У нас еще нет методов лечения, которые могут замедлить прогрессирование болезни Хантингтона, но, когда мы это делаем, измерение мутантного белка в спинномозговой жидкости может помочь в принятии клинических решений, например о том, когда лучше всего начинать лечение," сказал доктор Дуглас Макдональд из CHDI. "Измерение количества хантинтина также может быть важным биомаркером для предстоящих испытаний терапевтических средств, снижающих хантинтин."
В 2015 году начнется первое клиническое испытание на людях препарата, подавляющего гены или снижающего уровень хантинтина, которое специально направлено на снижение выработки мутантного хантингтина в мозге пациентов с HD. Возможность обнаружить и измерить количество мутантного хантингтина, присутствующего в нервной системе, будет ценным способом увидеть, поражает ли подавляющий ген препарат свою цель и оказывает ли намеченный эффект, снижая количество вызывающего заболевание белка mHTT. Между тем, этот новый метод станет бесценным инструментом, который поможет исследователям изучить влияние этого разрушительного заболевания на живую нервную систему.