Новые данные, полученные на мышах Пьером Сонво и его коллегами из Католического университета Лувена, Бельгия, определили потенциальную новую мишень для противоопухолевой терапии.
Не все клетки в опухоли одинаковы, например, некоторые находятся в областях, богатых кислородом, тогда как другие находятся в областях, лишенных кислорода (гипоксические области). Считалось, что опухолевые клетки в этих двух областях использовали один и тот же тип топлива для выработки энергии, в частности, глюкозу.
Однако теперь Сонво и его коллеги показали, что, хотя гипоксические опухолевые клетки используют глюкозу для выработки энергии, хорошо насыщенные кислородом опухолевые клетки используют другое топливо – лактат. Кроме того, лактат, используемый хорошо насыщенными кислородом опухолевыми клетками в качестве топлива, высвобождается из гипоксических опухолевых клеток в качестве побочного продукта химических реакций, которые сжигают глюкозу для выработки энергии, что позволяет авторам предположить, что различные опухолевые клетки существуют в симбиозе.
Более подробный анализ показал, что хорошо насыщенные кислородом клетки поглощали лактат через белок MCT1 и что ингибирование MCT1 заставляло хорошо насыщенные кислородом клетки переключаться на использование глюкозы в качестве топлива для выработки энергии. Это нарушило симбиотические отношения между гипоксическими и хорошо насыщенными кислородом опухолевыми клетками, и в двух моделях рака на мышах привело к снижению роста опухоли, поскольку гипоксические опухолевые клетки стали лишены глюкозы и сделали оставшиеся клетки чувствительными к облучению. Поскольку экспрессия MCT1 была обнаружена исключительно в негипоксических областях образцов биопсии рака человека, авторы предполагают, что MCT1 является потенциальной новой мишенью для противоопухолевой терапии. В сопроводительном комментарии Грег Семенца из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Балтиморе обсуждает эту концепцию, а также другие терапевтические последствия.
Источник: Журнал клинических исследований