В 1982 году исследователи сообщили о связи между хроническим гастритом и желудочной бактерией Helicobacter pylori, вызвав шквал исследований этого недавно идентифицированного патогена. Эти исследования показали, что помимо его участия в гастрите, H. pylori был значительным фактором развития как язвенной болезни, так и рака желудка. Но хотя связь между бактерией и болезнью была очевидна, как именно H. pylori, вызванная опухолью желудка, оставалась предметом многочисленных споров.
Теперь, почти четыре десятилетия спустя, исследователи из Университета Канадзавы и Японского агентства медицинских исследований и разработок, наконец, показали, как воспаление, вызванное H. pylori вызывает разрастание эпителиальных стволовых клеток желудка, что приводит к опухолям желудка.
В отчете, опубликованном недавно в журнале онкогенетики онкогенетики, исследователи описывают, как они опирались на предыдущие открытия, чтобы разгадать загадку.
"Ранее мы показали, что фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), цитокин, вызывающий воспаление, способствует образованию опухоли желудка, активируя белок NOXO1," говорит ведущий автор исследования доктор. Канаэ Этидзен. "Мы не знали, как именно NOXO1 вызывает образование опухоли в желудке."
NOXO1 является компонентом комплекса NOX1, который производит повреждающие ткани молекулы, называемые активными формами кислорода (ROS). АФК, или, точнее, окислительный стресс, вызываемый этими молекулами, может приводить к мутациям в ДНК клеток желудка, что приводит к образованию опухоли. Воспаление, вызванное H. pylori также производит АФК, увеличивая окислительный стресс в желудке.
В недавно опубликованном исследовании группа исследователей показала, что воспаление вызывает избыточное производство белков комплекса NOX1 в ответ на сигналы от NF-κB, регуляторного белка, который включает гены для борьбы со стрессом или бактериальной инфекцией и который играет важную роль в борьбе со стрессом или бактериальной инфекцией. воспалительная реакция. Однако, что наиболее важно, они обнаружили, что передача сигналов NOX1 / ROS вызывает неконтролируемое размножение стволовых эпителиальных клеток желудка, что приводит к образованию опухоли.
Зная это, исследователи использовали лекарство для подавления активности комплекса NOX1, которое немедленно остановило рост клеток рака желудка. Что еще более интересно, нарушение Noxo1 на модели гастрита у мышей остановило пролиферацию эпителиальных стволовых клеток.
"Мы, наконец, смогли показать, что воспаление усиливает экспрессию NOXO1, что вызывает пролиферацию стволовых эпителиальных клеток желудка, что приводит к опухолям желудка," объясняет доктор. Масанобу Осима, старший автор исследования. "Рак желудка является четвертым по распространенности онкологическим заболеванием в мире и занимает второе место по уровню смертности. Если мы сможем нарушить сигнальный путь NOX1 / ROS in situ, мы сможем предотвратить развитие этого агрессивного заболевания."