Согласно исследованию, опубликованному в выпуске JAMA от 22/29 июля, несколько биомаркеров спинномозговой жидкости (ЦСЖ) показали хорошую точность при идентификации пациентов с легкими когнитивными нарушениями, у которых прогрессировала болезнь Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера (БА) – самая частая причина деменции, от которой страдают более 15 миллионов человек во всем мире. Из-за типа прогрессирования заболевания необходимы методы, позволяющие раннюю диагностику. "Лечение необходимо начинать на очень ранней стадии заболевания, до того, как нейродегенеративный процесс станет слишком тяжелым. Таким образом, большое внимание было уделено пациентам с легкими когнитивными нарушениями (MCI), которые представляют собой синдром, характеризующийся когнитивными нарушениями, превышающими возрастную норму, но недостаточно тяжелыми, чтобы соответствовать критериям деменции," авторы пишут.
Биохимические изменения в головном мозге отражаются в спинномозговой жидкости, и были предприняты интенсивные исследовательские усилия по разработке биомаркеров центральных патогенных процессов при БА, которые можно использовать в качестве диагностических инструментов. Некоторые исследования показали, что биомаркеры спинномозговой жидкости могут быть полезны для выявления зарождающейся (начинающейся) БА у пациентов с MCI, но большинство этих исследований были небольшими и проводились в отдельных центрах, согласно справочной информации в статье.
Никлас Маттссон, M.D., Академии Сальгренска при Гетеборгском университете, Мёлендал, Швеция, и его коллеги провели многоцентровое исследование для оценки диагностической точности биомаркеров спинномозговой жидкости β-амилоида1-42 (Aβ42), общего тау-белка (Т-тау) и фосфорилированного тау-белка. в позиции треонин 181 (P-tau) при выявлении начальной AD в большой группе пациентов с MCI. Исследование состояло из двух частей: перекрестное исследование с участием пациентов с БА и контрольной группы для определения предельных уровней биомаркеров, за которым следовало проспективное когортное исследование с участием пациентов с MCI, проведенное в 1990-2007 гг. В общей сложности 750 человек с MCI, 529 с AD и 304 контрольной группы были набраны в 12 центрах в Европе и США. За пациентами с MCI наблюдали не менее 2 лет или до тех пор, пока симптомы не переросли в клиническую деменцию.
Во время наблюдения 271 участнику с MCI был поставлен диагноз AD, а у 59 – другие виды деменции. Исследователи обнаружили, что анализ Aβ42, в частности, имел значительную межсайтовую изменчивость. Пациенты, у которых развился БА, имели более низкую медианную (среднюю точку) Aβ42 и более высокие уровни P-тау и Т-тау, чем пациенты с MCI, у которых не развивалась БА в течение периода наблюдения. Пороговые значения с чувствительностью (доля затронутых лиц, имеющих правильный положительный результат теста на заболевание, которое тест должен выявить), установленный на уровне 85 процентов, были определены в группе AD и контрольной группе и протестированы в группе MCI, где комбинация соотношения Aβ42 / P-тау и T-тау выявила зарождающуюся AD с чувствительностью 83% и специфичностью (доля людей с правильными отрицательными результатами теста на болезнь, которую тест должен выявить) 72%.
"В большом многоцентровом исследовании мы определили, что биомаркеры CSF Aβ42, T-tau и P-tau можно использовать для прогнозирования с хорошей точностью, у каких пациентов с MCI разовьется AD, как ранее было обнаружено в небольших исследованиях. Такое многоцентровое сотрудничество позволяет избежать некоторых рисков систематических ошибок, связанных с одноцентровыми исследованиями, за счет включения значительно большего числа пациентов, чем в предыдущие исследования. Было обнаружено, что изменения биомаркеров спинномозговой жидкости в значительной степени связаны с зарождающейся БА. Однако значительные межцентровые различия в анализах и описанных оценках пациентов указывают на необходимость стандартизации обработки образцов, а также клинических оценок. Хотя каждый клинический центр памяти проспективно проследил свои когорты и использовал установленные клинические критерии, ограничением настоящего исследования является отсутствие полностью согласованных протоколов исследования для всех центров, что могло бы объяснить некоторые межцентровые различия, которые мы наблюдали," исследователи пишут.
"Использование CSF Aβ42, T-tau и P-tau в клиниках памяти приведет к некоторым ложноположительным и ложноотрицательным случаям, поэтому биомаркеры могут быть полезны в первую очередь в качестве инструментов скрининга, отбирая людей для дальнейшего детального изучения. клиническое наблюдение. Кроме того, они могут быть полезны для обогащения исследуемых групп для клинических испытаний будущих методов лечения БА, модифицирующих болезнь. Однако до тех пор, пока такие методы лечения не станут доступными, эти тесты обычно не подходят для рутинного клинического использования, поскольку в настоящее время невозможно изменить развитие AD."
Дополнительная информация: JAMA. 2009; 302 [4]: 385-393.
Источник: JAMA и Archives Journals (новости: в сети)