Бета-амилоид долгое время был главным подозреваемым в болезни Альцгеймера, поскольку аномальные уровни белка образуют деструктивные бляшки между клетками мозга пациентов.
Но испытания лекарств, направленных на снижение уровня амилоида, неоднократно не спасали человеческий мозг, и теперь некоторые исследователи считают, что необходимо сместить акцент на других потенциальных виновников.
Исследователи быстро отключили последнее неудавшееся клиническое испытание, после того как умственные способности пациентов продолжали снижаться, несмотря на то, что бета-блокатор амилоида верубецестат успешно снизил уровни амилоида в их головном мозге и спинномозговой жидкости.
Неутешительные результаты вербецестата появляются в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 11 апреля вместе с исследовательским письмом, в котором объявляются такие же отрицательные предварительные результаты клинических испытаний другого блокатора амилоида, называемого атабецестат.
Эти отрицательные результаты совпадают с результатами более ранних испытаний и представляют "довольно убедительные доказательства того, что снижение уровня амилоида – неправильная цель," сказал доктор. Дэвид Кнопман. Он профессор неврологии в клинике Мэйо, написал редакционную статью, сопровождающую новые отчеты.
Кнопман отметил, что исследование вербецестата показало, что уровни амилоида в головном мозге и довольно существенно снизились в спинномозговой жидкости после лечения препаратом, но структура мозга пациентов сузилась, а их способность рассуждать и запоминать все еще снижалась.
"Они достигли цели, но людям становилось все хуже, постоянно хуже, как с точки зрения структуры мозга, так и с точки зрения когнитивных функций," Кнопман сказал.
Странно то, что бета-амилоидные бляшки остаются "очень хороший маркер когнитивных нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера," Кнопман сказал. Когда эти бляшки обнаруживаются, очень вероятно, что человек страдает болезнью Альцгеймера.
По этой причине очень важно, чтобы исследования, посвященные бета-амилоиду, продолжались, – сказала Ребекка Эдельмайер, директор по научным исследованиям в Ассоциации Альцгеймера.
"По-прежнему существует множество доказательств того, что бета-амилоид является отличительным белком болезни, и я думаю, что нам нужно продолжать понимать роль, которую он играет в заболевании," сказал Эдельмайер, который не участвовал в исследованиях.
"Испытания, которые все еще продолжаются, изучающие часть каскада амилоидных сигналов, должны быть завершены, чтобы мы могли узнать из каждого из этих испытаний, есть ли положительные или отрицательные результаты," она сказала.
В то же время Ассоциация Альцгеймера уже расширила объем финансирования своих исследований, чтобы сосредоточиться на других средствах, с помощью которых можно лечить или предотвращать болезнь, сказал Эдельмайер.
По ее словам, сейчас появляются все результаты клинических испытаний амилоида, потому что, как один из ключевых симптомов болезни Альцгеймера, бета-амилоидные бляшки были одной из первых терапевтических целей, которые нужно было преследовать.
"Имеет смысл, что мы чаще всего видим амилоид в новостях, потому что это идеи, которые были выдвинуты 10-15-20 лет назад," По словам Эдельмайера, это примерно столько же, сколько потребуется науке, чтобы полностью изучить такие возможности.
За прошедшие годы в поисках лекарства начали реализовываться многие другие процессы и потенциальные цели лечения.
Исследовательские группы все еще изучают роль другого важного признака болезни Альцгеймера: клубок тау-белков, которые накапливаются в нейронах и потенциально вредят связи между синапсами.
"Мы знаем, что эти два признака болезни присутствуют и помогают нам определить некоторые из этих клинических симптомов, но мы еще не знаем, почему эти здоровые белки в нашем мозгу превращаются в нечто, что становится аберрантным, патологическим или деструктивным в мозгу," Эдельмайер сказал.
Другие исследуемые цели лечения включают хроническое воспаление в головном мозге, здоровье церебральных сосудов, роль иммунной системы и вклад генетики, сказали Эдельмайер и Кнопман.
"Рассматривается огромное разнообразие терапевтических механизмов," Кнопман сказал. "Мы не оставим камня на камне, когда дело доходит до этой болезни."
Некоторые исследователи также выдвигают теории, согласно которым вирусы или бактерии могут быть виноваты.
Исследование, представленное на прошлой неделе на ежегодном собрании Американской ассоциации анатомов, показало, что бактерии P. gingivalis, вызывающая заболевание десен, может быть связано с болезнью Альцгеймера. Другое более раннее исследование показало аналогичную потенциальную связь с вирусом простого герпеса.
В "инфекционное заболевание" Однако, как отметил Кнопман, теория болезни Альцгеймера все еще находится в зачаточном состоянии.
"Я не верю, что доказательства предоставляют какие-либо возможности на данном этапе для лечения, кроме очевидной кувалды в виде введения противовирусных препаратов пациентам с болезнью Альцгеймера, что вряд ли оправдано, учитывая ограниченность данных," Кнопман сказал.
В новом отчете говорится, что исследование верубецестата завершилось в феврале 2018 года, за год до завершения его первой фазы, после того, как в него были включены 1454 пациента. Комитет по мониторингу данных и безопасности пришел к выводу, что препарат не превзойдет плацебо ни в одной из двух тестируемых доз.
Испытание атабецестата также завершилось досрочно, в мае 2018 г., из-за побочных эффектов, связанных со здоровьем печени. 557 участников все еще отслеживаются в рамках проверки безопасности.