Добавление пищевых добавок фолиевой кислоты и витамина B12 к лечению антипсихотическими препаратами улучшило основной симптоматический компонент шизофрении в исследовании с участием более 100 пациентов. Исследование было сосредоточено на негативных симптомах шизофрении, включая апатию, социальную изоляцию и отсутствие эмоциональной выразительности. Хотя уровень улучшения у всех участников был скромным, результаты были более значительными у лиц, несущих определенные варианты генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты. Отчет группы из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) будет опубликован в журнале JAMA Psychiatry (ранее – Архив общей психиатрии) и опубликован в Интернете.
"Симптомы шизофрении сложны, и антипсихотические препараты не облегчают некоторые из наиболее инвалидизирующих частей болезни. К ним относятся негативные симптомы, которые могут быть особенно разрушительными," говорит Джошуа Роффман, доктор медицины, MMSc, отделения психиатрии MGH, автор-корреспондент статьи JAMA Psychiatry. "Наше открытие, что добавка фолиевой кислоты и витамина B12 может улучшить негативные симптомы, открывает новые потенциальные возможности для лечения шизофрении. Поскольку эффекты лечения различались в зависимости от того, какие генетические варианты присутствовали у каждого участника, результаты также подтверждают индивидуальный медицинский подход к лечению шизофрении."
Незаменимое питательное вещество, фолат (или фолиевая кислота), требуется для синтеза ДНК и нейротрансмиттеров и играет роль в контроле экспрессии генов. Адекватное потребление фолиевой кислоты во время беременности может снизить риск врожденных дефектов, в частности дефектов нервной трубки, и исследования показали, что дефицит фолиевой кислоты во время беременности значительно увеличивает риск шизофрении у потомства. Более ранние исследования, проведенные членами группы MGH, связали низкий уровень фолиевой кислоты в крови с более серьезными негативными симптомами у пациентов с шизофренией.
Настоящее исследование было разработано специально для изучения того, могут ли добавки с фолиевой кислотой и B12, которые могут усиливать эффекты фолиевой кислоты, уменьшать негативные симптомы шизофрении. Пилотное исследование 2011 года показало улучшение симптомов только у пациентов, несущих вариант гена фолатного пути, называемого MTHFR, который снижает активность гена. Чтобы получить более четкое представление о влиянии фолиевой кислоты на негативные симптомы, в текущем исследовании приняли участие 140 пациентов с шизофренией в общественных центрах психического здоровья в Бостоне, Рочестере, штат Нью-Йорк.Y., и Гранд-Рапидс, штат Мичиган.
Все участники принимали антипсихотические препараты, которые, как было показано, облегчают положительные симптомы, такие как галлюцинации и бред, но не отрицательные симптомы, и были рандомизированы для получения ежедневных доз фолиевой кислоты и витамина B12 или плацебо в течение 16 недель. Каждые две недели их медицинский и психиатрический статус оценивался с использованием стандартных инструментов для оценки симптомов наряду с измерениями уровня фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови, аминокислоты, которая имеет тенденцию повышаться при снижении уровня фолиевой кислоты. Информация о питании была собрана для учета различий в потреблении питательных веществ с пищей. Образцы крови участников были проанализированы для определения несущихся ими вариантов MTHFR и трех других генов фолатного пути, ранее связанных с тяжестью негативных симптомов шизофрении.
Среди всех 140 участников протокола исследования те, кто получал фолат и витамин B12, показали улучшение негативных симптомов, но степень улучшения не была статистически значимой по сравнению с группой плацебо. Но когда в анализе учитывались варианты в интересующих генах, потребление двух питательных веществ действительно обеспечивало значительное улучшение негативных симптомов, в основном отражая эффекты конкретных вариантов в MTHFR и в гене под названием FOLH1. Варианты двух других изученных генов, по-видимому, не повлияли на результат лечения.
В то время как в предыдущем исследовании низкофункциональный вариант FOLH1 был связан с более серьезными негативными симптомами, в этом исследовании именно высокофункциональный вариант FOLH1 предсказал лучший результат лечения. Измерение уровней фолиевой кислоты в крови участников на протяжении всего исследования дало объяснение этому неожиданному открытию. Пациенты с низкофункциональным вариантом FOLH1 начали испытание с существенно более низкими уровнями фолиевой кислоты, что указывает на проблему с абсорбцией фолиевой кислоты. Хотя добавление позволило в конечном итоге догнать уровень фолиевой кислоты в крови участников с высокофункциональным вариантом, было, вероятно, слишком поздно для улучшения симптомов в течение 16-недельного испытательного периода.
"Для участников, которые действительно показали улучшение, потребовалось полные 16 недель лечения, чтобы это проявилось," Роффман объясняет. "Хотя мы не знаем, почему это так, изменения в экспрессии генов, которые требуют времени, являются вероятным объяснением. Фолат играет критически важную роль в метилировании ДНК, которое регулирует экспрессию генов, поэтому вполне вероятно, что его влияние на негативные симптомы проявляется через изменения экспрессии генов. Участники с низкофункциональным вариантом FOLH1 могут в конечном итоге продемонстрировать пользу от приема фолиевой кислоты, если лечиться в течение более длительного периода времени, но это необходимо изучить в будущих исследованиях."
Он добавляет, что, хотя преимущества добавок для всей группы были скромными, отсутствие эффективного лечения негативных симптомов и безопасность добавок фолиевой кислоты и витамина B12 подтверждают необходимость крупномасштабных испытаний. Кроме того, влияние генотипа на результаты этого исследования предполагает необходимость изучения роли вариантов пути фолиевой кислоты в таких состояниях, как деменция и сердечно-сосудистые заболевания, при которых низкий уровень фолиевой кислоты, по-видимому, увеличивает риск, но испытания добавок не дали окончательных результатов.
"В настоящее время мы проводим клинические испытания 1-метилфолата, который обходит некоторые из этих ферментов фолатного пути и может иметь более высокую эффективность среди людей с низкофункциональными вариантами," объясняет Роффман, доцент кафедры психиатрии Гарвардской медицинской школы. "Понимание основных нейронных механизмов фолиевой кислоты у пациентов с шизофренией может помочь нам разработать более целенаправленные и эффективные вмешательства для уменьшения и, возможно, даже предотвращения симптомов."