Новое исследование характеризует когнитивные и анатомические различия носителей гена болезни Альцгеймера

В наиболее полном на сегодняшний день исследовании неврологи четко определили значительные различия в том, как болезнь Альцгеймера (БА) влияет на пациентов с геном аполипопротеина E ε4 (APOE ε4), известным генетическим фактором риска нейродегенеративного заболевания, и без него. сочетание когнитивных и нейроанатомических показателей. Исследование показало, что этот ген влияет на то, как болезнь проявляется даже на самых легких клинических стадиях.

Основные моменты исследования включают:

Пациенты с легкой формой БА, несущие форму ε4 гена APOE, хуже справляются с тестами памяти и имеют более выраженные аномалии в областях мозга, важных для памяти, по сравнению с пациентами без этого варианта гена.

Напротив, пациенты с легкой формой БА, у которых нет гена APOE ε4, хуже справляются с тестами на внимание, речь и исполнительную функцию и имеют более выраженные аномалии в областях мозга, критических для этих способностей, по сравнению с пациентами с APOE ε4."Эти результаты имеют важное значение для того, как мы диагностируем, лечим и наблюдаем за пациентами с болезнью Альцгеймера," сказал Дэвид Уолк, доктор медицины, доцент кафедры неврологии Пенсильванского центра памяти и ведущий автор исследования. "Генетические факторы, такие как ген APOE, по-видимому, приводят к несколько иным моделям когнитивных нарушений – степени, в которой затрагиваются память или внимание, – а также к областям мозга, уязвимым для процесса болезни."

Как носители APOE ε4, так и не носители показали ухудшение памяти в исследовании, но качественно по-разному. Исследователи отмечают, что для ранней диагностики и эффективного отслеживания прогрессирования БА необходимы различные типы когнитивных тестов – задания на память, речь, внимание и управляющие функции. До сих пор упор при ранней диагностике и мониторинге AD в основном делался на тесты памяти.

Исследование опубликовано в последнем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Используя данные, собранные в рамках Инициативы нейровизуализации болезни Альцгеймера, крупного многоцентрового североамериканского исследования возможных биомаркеров БА, неврологи из Центра памяти Пенна Медицинской школы Университета Пенсильвании и Массачусетского исследовательского центра болезни Альцгеймера в Массачусетской больнице общего профиля ( MGH) и Гарвардская медицинская школа (HMS) изучали, как наличие или отсутствие формы ε4 APOE влияет на когнитивные функции и анатомию мозга, измеренную по данным МРТ.

Изучая участников с диагнозом БА легкой степени, исследователи сравнили различия в когнитивных способностях и региональной корковой атрофии 67 носителей APOE ε4 с таковыми у 24 не носителей. Результаты теста биомаркеров спинномозговой жидкости, разработанные и ранее сообщенные исследователями Penn Medicine, были использованы для подтверждения с высокой диагностической точностью того, что пациенты, включенные в исследование, имели молекулярный профиль, соответствующий БА.

Для будущих клинических испытаний исследователи отмечают, что генотип APOE следует учитывать при анализе эффектов возможных методов лечения.

"В нескольких недавних клинических испытаниях сообщалось о различиях в реакции пациентов на исследуемые препараты в зависимости от того, несут ли они аллель ε4, что побудило группы исследовать эти популяции независимо," сказал старший автор Брэдфорд С. Дикерсон, доктор медицины, доцент неврологии в MGH и HMS. "Вместо того, чтобы ограничивать исследования исключительно пациентами с APOE ε4 или без него, результаты этой статьи предполагают, что различные поведенческие и мозговые показатели, зависящие от генотипа участников, могут быть полезным подходом, который следует учитывать при оценке исследуемых препаратов."

В конечном итоге индивидуальный подход к медицине может учитывать генетический статус человека при рассмотрении того, как диагностировать и контролировать заболевание.