Согласно новому клиническому исследованию эндокринологов Университета Буффало, низкая доза инсулина подавляет экспрессию в крови четырех белков-предшественников, участвующих в патогенезе болезни Альцгеймера. Исследование, опубликованное в марте в Интернете в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма, предполагает, что инсулин может сыграть важную новую роль в борьбе с болезнью Альцгеймера.
"Наши результаты ясно показывают, что инсулин имеет потенциал для разработки в качестве терапевтического средства от болезни Альцгеймера, для которой в настоящее время не существует удовлетворительного лечения," говорит Пареш Дандона, доктор медицинских наук, выдающийся профессор медицины Школы медицины и биомедицинских наук и старший автор исследования.
Один из четырех белков, который, как было показано в исследовании, подавляется инсулином, является предшественником бета-амилоида, основного компонента бляшек, который считается признаком болезни Альцгеймера.
Полученные данные также впервые демонстрируют, что четыре изученных белка-предшественника экспрессируются в периферических мононуклеарных клетках, лейкоцитах, которые являются важным компонентом иммунной системы.
Статья основана на более ранней работе исследователей UB, показывающей, что инсулин оказывает мощное и быстрое противовоспалительное действие на периферические мононуклеарные клетки. Он также основан на хорошо известной связи между ожирением, диабетом 2 типа и хроническим воспалением средней степени тяжести, а также инсулинорезистентностью – всеми состояниями, которые демонстрируют значительно повышенную распространенность болезни Альцгеймера.
В исследовании 10 пациентов с ожирением и диабетом 2 типа вводили две единицы инсулина по 100 мл в час в течение четырех часов. Все пациенты принимали пероральные препараты для лечения диабета; никто из них не принимал инсулин, антиоксидантные или нестероидные противовоспалительные препараты. Контрольная группа получала 5% декстрозы в час или физиологический раствор.
Было обнаружено, что низкие дозы инсулина подавляют экспрессию белка-предшественника амилоида, из которого происходит бета-амилоид. Он также подавлял пресенилин-1 и пресенилин-2, две субъединицы фермента, который превращает белок-предшественник амилоида в бета-амилоид, который формирует амилоидные бляшки. Инсулин также подавлял киназу гликогенсинтазы, которая фосфорилирует или добавляет другую фосфатную группу к другому нейронному белку, тау, с образованием нейрофибриллярных клубков, другого важного компонента болезни Альцгеймера в головном мозге.
"Наши данные впервые показывают, что периферические мононуклеарные клетки экспрессируют некоторые из ключевых белков, участвующих в патогенезе болезни Альцгеймера," говорит Дандона. "Они демонстрируют, что эти клетки могут быть использованы для исследования влияния потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера на ключевые белки, участвующие в заболевании.
"Что еще более важно, инсулин, вероятно, оказывает прямое клеточное действие на эти белки-предшественники, а также оказывает другие противовоспалительные действия," он продолжает. "Если в более крупных исследованиях окажется, что этот эффект инсулина является системным, то инсулин вполне может быть потенциальным терапевтическим средством при лечении болезни Альцгеймера. Задача состоит в том, чтобы доставлять инсулин прямо в мозг, избегая его гипогликемического эффекта."
К счастью, говорит Дандона, предыдущее предварительное исследование показало, что интраназальная доставка инсулина может привести к его проникновению в мозг по обонятельным нервам и что его введение может улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако он предупреждает, что способ действия неизвестен.
"Наше исследование предлагает потенциальный рациональный механизм," он говорит.