Исследователи из Университета Страны Басков (UPV / EHU) и нейробиологического центра Ачукарро открыли новый метод лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. Эта новая терапия предлагает модуляцию церебральной эндоканнабиноидной системы для облегчения симптомов заболевания. "Ясно, что излечение как таковое не будет достигнуто, поскольку оно связано с болезнью генетического происхождения, но тот факт, что путем манипулирования определенным образом на церебральном уровне, чтобы добиться улучшения симптомов болезни, является что-то очень позитивное", заявила г-жа Сусана Мато, научный сотрудник отдела неврологии UPV / EHU и центра Ачукарро. Это научное открытие было опубликовано в журнале Nature Medicine.
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) – наиболее частая известная причина наследственной умственной отсталости и расстройств аутичного диапазона. Это связано с генетическим заболеванием, заболеваемость которым в Испании оценивается в 1 на каждые 4000 человек. Синдром возникает из-за дефицита экспрессии белка FMRP (ломкий белок X-умственной отсталости), который играет фундаментальную роль в регуляции функции нейронов. Пациенты с FXS имеют умственную отсталость, дефицит внимания, беспокойство, самоповреждение и аутичное поведение, пониженную чувствительность к боли и высокий уровень эпилептических кризов. Все эти аномальные нейрональные экспрессии регулируются эндоканнабиноидной системой.
Исследование с использованием генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал белок FMRP и которые частично воспроизводили симптоматику синдрома ломкой Х-хромосомы у людей, показало, что блокирование каннабиноидных рецепторов CB1 фармацевтическим препаратом Римонабант нормализует когнитивные изменения, чувствительность к боли и эпилептические кризы. Это открытие предполагает, что введение фармацевтических препаратов, блокирующих функцию церебральной эндоканнабиноидной системы, вполне может быть новой стратегией лечения пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы.
Фармацевтический препарат Римонабант присутствует на рынке в течение некоторого времени "для лечения ожирения", объяснила г-жа Мато. "Затем, однако, его использовали в гораздо более высоких дозах, и эти высокие дозировки вызвали определенные психиатрические проблемы, и поэтому его сняли с продажи". Тем не менее, это лекарство, которое "широко использовался в доклинических исследованиях эндоканнабиноидной системы, и механизм его действия очень хорошо изучен".
Следующим шагом, как указала г-жа Мато, должно быть "чтобы лучше охарактеризовать механизм действия этого лечения и протестировать различные дозировки, чтобы увидеть, какая из них будет оптимальной для нормализации дефицита. Следующим этапом станут клинические испытания. Фактически, мы считаем, что это было бы относительно осуществимо, потому что, поскольку он уже поступил в продажу, все доклинические этапы, касающиеся токсичности препарата для человека, были предприняты, и это относительно безопасный фармацевтический препарат".
Хотя г-жа Мато считает большим достижением то, что на животных моделях было показано, что "когнитивный дефицит, вызванный заболеванием, в определенной степени нормализовался", она знает, что это могло быть так "клинические испытания не дают таких хороших результатов, поскольку это обычное явление при разработке методов лечения психических расстройств".