Открытие исследователей из Иллинойского университета в Чикаго может привести к новым методам лечения людей, страдающих алкогольным расстройством и депрессией.
Изучение, "Транскриптомика определяет STAT3 как ключевой регулятор экспрессии генов гиппокампа и ангедонию во время абстиненции от хронического воздействия алкоголя," опубликовано в журнале «Трансляционная психиатрия» исследователями из Центра исследований алкоголя в эпигенетике UIC.
"Во время отказа от длительного употребления алкоголя люди часто страдают от депрессии, что может заставить их снова начать пить как способ самолечения. Если мы сможем вылечить этот аспект, мы надеемся, что сможем предотвратить рецидив у людей," сказала Эми Ласек, адъюнкт-профессор психиатрии, анатомии и клеточной биологии UIC Медицинского колледжа и автор исследования.
Отказ от хронического употребления алкоголя часто может привести к депрессии. Для этого исследования исследователи удалили посмертные образцы гиппокампа крыс с алкогольной абстиненцией. Гиппокамп – это область мозга, которая играет роль в депрессии и когнитивной функции. Исследователи провели секвенирование РНК всех транскриптов РНК в гиппокампе и искали те, которые были изменены во время отмены алкоголя.
Один из измененных транскриптов РНК делает белок STAT3. STAT3 – это фактор транскрипции, который контролирует экспрессию многих различных генов, включая гены иммунного ответа. Примечательно, что несколько известных генов, регулируемых STAT3, также были увеличены в гиппокампе во время абстиненции от алкоголя, что указывает на то, что STAT3 может быть "главный регулятор" нескольких генов в гиппокампе во время абстиненции.
Во время отмены крыс лечили соединением, блокирующим активность STAT3. У крыс уменьшилась ангедония, вызванная абстиненцией, или неспособность испытывать удовольствие.
Кроме того, исследователи изучили те же гены в посмертных образцах гиппокампа людей людей, которым был поставлен медицинский диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя, алкоголизма. Они обнаружили, что STAT3 и его гены-мишени были повышены в посмертном гиппокампе людей, умерших без алкоголя в своей системе – при абстиненции или воздержании от алкоголя – по сравнению с образцами от контрольных субъектов, у которых не было расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Эти результаты были поразительно похожи на результаты, полученные в исследовании на крысах.
"Исследования на людях и на крысах схожи, что может означать, что наши результаты на крысах потенциально могут быть применены к людям. Мы не лечили людей с расстройством, вызванным употреблением алкоголя, но из данных на крысах мы видим, что если мы блокируем STAT3 во время абстиненции, мы можем облегчить депрессию," Ласек сказал.
Некоторые гены, регулируемые STAT3, участвуют во врожденном иммунном ответе мозга. По словам Ласека, существует известная связь между гиперактивным иммунным ответом и большим депрессивным расстройством.
"Мы знаем, что хроническое употребление алкоголя может вызвать иммунный ответ в мозге. Подавляя STAT3, мы думаем, что подавляем этот гиперактивный иммунный ответ, блокируя способность STAT3 увеличивать экспрессию этих генов иммунного ответа во время абстиненции," Ласек сказал.
Ласек сказал, что воспаление в головном мозге в настоящее время является горячей темой для исследований, и дальнейшие исследования могут определить, может ли ослабление воспалительной реакции мозга лечить психические расстройства.
Доступные в настоящее время антидепрессанты неэффективны для снижения употребления алкоголя. И другие лекарства, доступные для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, не всегда эффективны. По словам Ласека, дальнейшее исследование для лучшего понимания того, как работает STAT3, может привести к более эффективным вмешательствам при расстройстве, вызванном употреблением алкоголя и связанной с ним депрессии.