Исследователи из Центра исследований мозга RIKEN обнаружили мутацию, которая может защитить от болезни Альцгеймера у мышей. Исследование, опубликованное в научном журнале Nature Communications, показало, что конкретная мутация может снизить характерное накопление бета-амилоидного пептида.
Большинство из нас знает о психических и поведенческих изменениях, которые происходят у людей с болезнью Альцгеймера. Возможно, менее известны за пределами научного мира физические изменения, происходящие в мозге. Одним из признаков заболевания является скопление бляшек между нейронами. Эти бляшки состоят из бета-амилоида, который является оставшейся частью белка-предшественника амилоида (АРР) до того, как он будет разрезан. Основываясь на предыдущих исследованиях, команда под руководством Такаоми Сайдо создала мышей с мутированным геном App, надеясь, что это может уменьшить образование бляшек бета-амилоида.
Предыдущее исследование привело команду к выводу, что ген приложения с определенной делецией может уменьшить накопление бета-амилоида. Они использовали технологию CRISPR для замены нормального гена мутированной версией и действительно наблюдали меньшее накопление бета-амилоида в мышиной модели болезни.
Этот процесс подделки немного сложнее, чем кажется, и, как и ожидалось, образцы мышей различались по тому, какая часть желаемого удаления была фактически удалена. Это было полезно, потому что команда смогла увидеть, что наиболее радикальные сокращения бляшек бета-амилоида были у мышей с наиболее конкурирующими делециями. Дальнейший анализ показал, что уровни экспрессии белка АРР коррелировали с уровнями бета-амилоида, что также ожидалось.
Этот процесс поиска полезных мутаций очень эффективен. Случайный скрининг популяций людей непросто, если частота мутации низкая, и, конечно, он работает только с естественными мутациями. Кроме того, исследование показывает полезность целевого скрининга с редактированием генов при заболевании, которое поражает миллионы людей во всем мире, но, несмотря на десятилетия исследований, до сих пор не имеет эффективного лечения.