Болезнь Паркинсона (БП) – тяжелое неизлечимое заболевание, при котором дегенерация дофаминовых нейронов в стволе мозга приводит к тремору и проблемам с движением и координацией. Увеличивается доля пациентов с генетической предрасположенностью к заболеваниям. Теперь две независимые исследовательские группы определили мутацию, связанную с наследственной формой БП. В статьях, опубликованных Cell Press в выпуске The American Journal of Human Genetics от 9 июля, предлагается новое понимание патогенеза болезни Паркинсона с поздним началом и представлены убедительные доказательства того, что новый путь рециркуляции белка участвует в нейродегенерации.
"Предыдущие исследования семейного паркинсонизма выявили патогенные мутации в нескольких генах, что дало понимание механизмов и новые цели для терапевтического вмешательства," говорят ведущие авторы одного из исследований, доктор. Карлес Вилариньо-Гуэль и доктор. Мэтью Дж. Фаррер из Университета Британской Колумбии. "В нашем исследовании мы выявили патогенную мутацию, связанную с БП, в швейцарской семье, где у нескольких человек было заболевание. Подтверждением открытия стали международные усилия неврологов из Канады, Израиля, Норвегии, Швейцарии, Тайваня, Туниса и США."
Второе независимое исследование, проведенное доктором. Тим М. Штром из Института генетики человека в Нойхерберге, Германия, и доктор. Александр Цимприч из Венского медицинского университета использовал те же сложные методы секвенирования для поиска причинных мутаций в семье из Австрии с множественными случаями поздней болезни Паркинсона.
Обе группы обнаружили одну и ту же мутацию в гене белка 35, ассоциированного с вакуумным сортированием белков (VPS35), у пораженных членов семьи. Белок VPS35 является частью комплекса, называемого "ретромер" который опосредует внутриклеточный транспорт и сортировку мембранно-ассоциированных белков клеточной поверхности, которые будут переработаны или разрушены. "Один вариант в гене VPS35 был обнаружен у всех исследованных затронутых членов семьи, отсутствовал в выборках общей популяции и был обнаружен в двух дополнительных семьях БП," сказать доктор. Стром и доктор. Зимприч.
Взятые вместе, результаты показывают, что мутация VPS35 является генетической детерминантой позднего начала БП, изученной в исследованиях, и что нарушение сортировки белков, опосредованной ретромерами, связано с нейродегенерацией. Интересно, что недавние исследования показали, что дефекты сортировки ретромеров также связаны с болезнью Альцгеймера.
"Скрининг VPS35 и его взаимодействующих партнеров не только у пациентов с БП, но и с другими двигательными и когнитивными расстройствами, необходим для полного понимания роли ретромера в развитии заболевания. Однако неясно, как мутантный VPS35 нарушает функцию ретромера или транспорт определенных грузов или почему дофаминергические нейроны избирательно уязвимы," заключает доктор. Команда Фаррера. "Модельные системы, основанные на мутациях VPS35, теперь могут сосредоточиться на этих проблемах и будут способствовать разработке новых терапевтических средств."