Исследователи обнаружили, как мутации в гене пресенилина 1 вызывают раннее начало болезни Альцгеймера (БА). Открытие, опубликованное в Интернете в журнале Cell, открывает двери для разработки новых методов лечения этой формы психической болезни, а также более распространенной формы с поздним началом, которая развивается в более позднем возрасте и затрагивает миллионы людей во всем мире.
Ген пресенилина чаще всего связан с ранней семейной формой болезни Альцгеймера, которая протекает в семьях и может поражать людей в возрасте от 30 лет. Ген был открыт 15 лет назад, но до сих пор никто не понимал, как мутации в гене вызывают заболевание.
Исследователи во главе с Ральфом Никсоном, доктором медицины, профессором кафедры психиатрии и клеточной биологии Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете и директором Центра исследований деменции в больнице Натана С. Институт психиатрических исследований Клайна обнаружил, что ген пресенилина 1 выполняет важную биологическую функцию, которая позволяет клеткам переваривать нежелательные белки и имеет важное значение для выживания клеток мозга. Они сообщают, что мутации нарушают этот процесс рециркуляции клеточного белка, убивая нервные клетки.
"На мышиных моделях болезни Альцгеймера и в клетках кожи пациентов с болезнью Альцгеймера, вызванной мутациями пресенилина, мы наблюдали, что способность разрушать и повторно использовать нормальные белки и удалять потенциально токсичные поврежденные белки и органеллы серьезно нарушена," говорит доктор. Никсон, который также является директором Центра передового опыта в области старения мозга и Института болезни Альцгеймера Зильберштейна в Медицинском центре Лангоне при Нью-Йоркском университете. Нарушение может убивать нервные клетки, и потеря нейронов, по-видимому, не зависит от бета-амилоида, белка, образующего бляшки, обнаруженного в головном мозге пациентов.
"Большая часть разработки лекарств от болезни Альцгеймера была сосредоточена на удалении амилоида из мозга," говорит доктор. Никсон. "Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что существуют альтернативные пути, на которые также можно воздействовать. Например, терапия может быть направлена на восстановление клеточного механизма, который устраняет токсичные белки до того, как они повредят мозг."
Предварительные наблюдения из текущих исследований в Институте Натана Клайна, говорит д-р. Никсон, указывают на то, что аналогичные нарушения процесса рециклинга клеточного белка происходят в нейронах, пораженных болезнью Альцгеймера с поздним началом, предполагая, что другие факторы, кроме мутаций в гене пресенилина, также могут нарушать этот процесс.
Было обнаружено, что более 160 редких мутаций в гене пресенилина 1 и двух других вызывают раннее начало семейной болезни Альцгеймера. На данный момент идентифицировано лишь несколько генов, связанных с поздней формой болезни Альцгеймера, наиболее распространенной формой старческого слабоумия.
"В настоящее время не существует эффективного лечения, замедляющего или предотвращающего прогрессирование болезни Альцгеймера," говорит доктор. Никсон. "Существует острая необходимость рассматривать болезнь Альцгеймера как многофакторную и подходить к лечению с этой точки зрения."