Исследователи впервые идентифицировали два чрезвычайно редких генетических варианта, связанных с болезнью Альцгеймера (БА).
Эти варианты, один из которых расположен в гене NOTCH3, а другой – в гене TREM2, наблюдались у людей с БА, но не в какой-либо из контрольной группы.По словам исследователей, вариант NOTCH3 не был вовлечен в БА в предыдущих крупных генетических исследованиях, однако другие мутации в этом гене вызывают очень редкую форму деменции, называемую
КАДАСИЛ, который начинается с сильных головных болей и инсультов в молодом взрослом возрасте с последующим слабоумием к среднему возрасту (за десятилетия до типичного возраста, когда возникает поздняя АД).
Другие мутации в гене TREM2 были связаны с AD, и ранее было показано, что люди, несущие две копии этой конкретной мутации (обозначаемой как Q33X), имеют очень редкое заболевание, называемое болезнью Насу-Хакола, которое характеризуется началом деменции. в среднем и поликистозном поражении костей с переломами.
Хотя мутация NOTCH3, вызывающая БА, очень редко встречается практически во всех расовых и этнических группах, она гораздо чаще встречается у евреев ашкенази, и исследователи определили, что почти все случаи БА с мутацией NOTCH3 имели именно такое происхождение.
"Наши результаты показывают, что разные мутации в одном и том же гене или разное количество копий конкретной мутации могут привести к очень разным формам деменции," объяснил корреспондент Линдси Фаррер, Ph.D., руководитель отдела биомедицинской генетики Медицинской школы Бостонского университета. "Обнаружение ассоциаций риска болезни Альцгеймера с редкими генетическими вариантами может привести к новому пониманию биологических путей, участвующих в БА, и стратегий для разработки новых методов лечения и биомаркеров."
Эти результаты стали результатом анализа всей последовательности ДНК для частей генома, которые кодируют гены (называемые экзонами) более чем 5600 участников с БА и почти 4600 когнитивно здоровых пожилых людей из контрольной группы. Данные о последовательности ДНК были получены в рамках Проекта по секвенированию болезни Альцгеймера, крупной инициативы, финансируемой Национальным институтом здравоохранения, которая возникла в результате Национального закона о болезни Альцгеймера от 2012 года, и были проверены на варианты, которые присутствовали у людей с БА, но не в контрольной группе. Исследователи также показали, что участники исследования с БА по сравнению с контрольной группой имели значительно большее бремя мутаций в генах, которые, как известно, играют роль в БА.
Фаррер считает, что если выводы о мутации NOTCH3 подтвердятся на большой независимой выборке евреев-ашкенази, диагностический и прогностический тест на БА может быть разработан для этой конкретной популяции.
Эти результаты опубликованы в Интернете в JAMA Network Open.