Наследование двух генетических мутаций, которые по отдельности могут вызывать эпилепсию, на самом деле может быть «защитой от припадков», – заявили исследователи Медицинского колледжа Бейлора в отчете, опубликованном сегодня в журнале Nature Neuroscience.
«В генетике мозга две ошибки могут исправить ситуацию», – сказал доктор. Джеффри Л. Ноебельс, профессор неврологии, нейробиологии, молекулярной генетики и генетики человека в BCM. «Мы считаем, что эти результаты имеют большое значение для врачей, поскольку мы движемся к тому, чтобы полагаться на гены для прогнозирования неврологических заболеваний.”
Кроме того, это открытие может указать путь к новым способам лечения эпилепсии с помощью генно-направленной терапии.
«Если у вас дефект калиевых каналов, то лекарство, блокирующее определенные кальциевые каналы, также может принести вам пользу», – сказал Ноэбельс.
Ноебельс и его коллеги, среди которых был первый автор доктор Д. Эд Гласскок, научный сотрудник BCM, проверил эту гипотезу, скрестив мышей с двумя дефектными генами, которые управляют ионными каналами, крошечными порами в клетках, которые позволяют молекулам, таким как калий и кальций, входить и выходить.
Известно, что гены вызывают эпилепсию, когда наследуются поодиночке внутри семьи. Они также были обнаружены при широкомасштабном обследовании людей с несемейными эпилептическими припадками, которое проводилось в сотрудничестве с Центром секвенирования генома человека Бейлора.
Одна из них – мутация в гене Kcna1, участвующем в канале, который позволяет калию поступать в клетку и выходить из нее. Он вызывает серьезные судороги, поражающие височную долю мозга, область мозга, участвующую в обработке зрения, звука, речи и формировании воспоминаний. Это также может вызвать внезапную смерть молодых мышей.
Другая мутация находится в гене кальциевого канала (Cacna1a), который вызывает определенный тип припадка, связанный с абсансной эпилепсией. Когда люди страдают от этих припадков, может казаться, что они смотрят в космос и не демонстрируют рывков или движений, обычно связанных с эпилепсией.
Когда оба типа мутации произошли у одной и той же молодой мыши, у этого животного резко сократились приступы и не наступила внезапная смерть, связанная с проблемой калиевых каналов.
Ноебельс, который также является директором Лаборатории нейрогенетики развития, финансируемой Национальным институтом здоровья и Фондом Blue Bird Circle, сказал: «Вместо того, чтобы проверять« плохие »гены по одному, может быть важно создать полный профиль многие или даже все гены для точной оценки истинного генетического риска любого отдельного дефекта при многих распространенных заболеваниях, таких как эпилепсия. К счастью, этот объем исходной информации скоро станет обычным для отдельных пациентов благодаря быстрому техническому прогрессу в области нейрогеномики.”
Множество разных генов могут привести к судорожным расстройствам. В некоторых случаях они кодируют ионные каналы, которые регулируют работу нейронов. Предыдущая работа показала, что комбинации таких генов могут усугубить эпилепсию. Однако определенные комбинации могут фактически предотвратить патологические формы эпилепсии, действуя как «автоматические выключатели», – сказал Ноэбельс.
Источник: Медицинский колледж Бейлора