В международном исследовании ученые Northwestern Medicine и их коллеги определили новую стратегию уменьшения побочных эффектов неконтролируемых движений, вызванных лекарством леводопа, обычно используемым для лечения жесткости, тремора и плохого мышечного контроля при болезни Паркинсона.
Эти нежелательные движения, вызванные леводопой, значительно снижают качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона.
Команда под руководством D. Джеймс Сурмайер обнаружил, что нейроны в мозге, ответственные за побочные эффекты, имеют характерный поверхностный рецептор, который обычно помогает сбалансировать эффекты лечения леводопой. Когда мышиным моделям болезни Паркинсона или приматам давали соединение, которое усиливает функционирование этого рецептора, неконтролируемые моторные побочные эффекты лечения леводопой резко уменьшались.
Сюрмайер – профессор Натана Смита Дэвиса и заведующий кафедрой физиологии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.
Исследование будет опубликовано в ноябре. 18 в журнале Neuron.
Хотя это новое соединение – аллостерический модулятор, положительный к мускариновым рецепторам M4 – в настоящее время не одобрено для использования на людях, оно находится в разработке с целью клинических испытаний, испытания фазы I, возможно, начнутся к 2017 году.
"Были предприняты международные усилия по поиску препарата, который можно комбинировать с леводопой для уменьшения неконтролируемого движения," Сюрмайер сказал. "Если клинические испытания подтвердят наши предварительные результаты, в конечном итоге разработанное лекарство может значительно улучшить качество жизни людей с болезнью Паркинсона."
Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное заболевание в США.S., затронуло более миллиона человек, и ожидается, что к 2030 году их число удвоится. На ранних стадиях первичный симптом заболевания – затрудненное движение – можно эффективно лечить леводопой.
Но по мере прогрессирования болезни доза леводопы, необходимая для облегчения симптомов, увеличивается, и начинают появляться побочные эффекты. Наиболее заметными из них являются неконтролируемые движения или дискинезия. Нет других лечебных стратегий, которые могут помочь, кроме нейрохирургии.
Усилия Сюрмайера были основаны на предыдущей работе его лаборатории и других исследованиях, посвященных изучению полосатого тела, части схемы мозга, на которую нацелен леводопа и которая, как считается, вызывает дискинезию. При дозах лечения леводопой, которые вызывают дискинезию, часть стриарной сети становится ненормально перепрограммированной.
Команда Сюрмейера обнаружила белок в одном типе нейронов полосатого тела, который может уравновесить эффекты леводопы, не уменьшая его положительного влияния на движение. Используя новый класс лекарств, усиливающих нормальную функцию рецептора, ученые могут усилить функцию этого «уравновешивающего» мускаринового рецептора M4. Это новое соединение или лекарственное средство было разработано группой Джеффри Конна из Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси.
Хотя все исследования в лаборатории Сюрмайера и его сотрудника доктора. Анджела Ченчи Нильссон из Лундского университета в Швеции, были проведены на мышах, ученые хотели убедиться, что они актуальны для людей. Чтобы проверить эффекты на нечеловеческих приматах, д-р. Группа Эрвана Безара в Бордо, Франция, дала вариант соединения, испытанного на мышах, приматам с паркинсонизмом. Как и у мышей, новое соединение значительно уменьшало дискинезию, вызванную лечением леводопой, без ущерба для его симптоматической пользы.