Что вызывает гибель нейронов при болезни Паркинсона? Болезнь Паркинсона – это длительное (хроническое) неврологическое заболевание, которым страдают около 12000 человек в Ирландии и от 7 до 10 миллионов человек во всем мире.
Болезнь влияет на то, как мозг координирует движения тела, такие как ходьба и разговор, но также страдают когнитивные способности.
В настоящее время нет лекарства от этой болезни, но исследователи из Trinity недавно опубликовали результаты исследования, которое может привести к более эффективному лечению этого изнурительного заболевания. Статья опубликована в международном журнале Cell Press Structure.
Нейроны в части мозга, называемой «черная субстанция» (темная материя), производят и выделяют гормон, называемый дофамином. Этот гормон действует как посредник между этими клетками черной субстанции и другими частями мозга, которые контролируют движения тела.
"Если эти специализированные нейроны повреждаются или умирают, количество дофамина в головном мозге уменьшается. Это означает, что части мозга, контролирующие движение, перестают нормально функционировать. Единственным методом лечения болезни Паркинсона за последние 20 лет была заместительная терапия дофамином. Это включает в себя предоставление заменителя, чтобы попытаться повысить уровень гормона в головном мозге. Однако лечение не является полностью эффективным и может со временем исчезнуть, а также имеет побочные эффекты," сказал Амир Хан, доцент Школы биохимии и иммунологии Тринити. "Основная причина, по которой нам не хватает новых методов лечения, заключается в том, что мы не понимаем фундаментального механизма того, как нейроны заболевают и умирают. Никто не знает, почему поражены именно эти нейроны черной субстанции.
"За последние несколько лет сфера деятельности полностью изменилась. У нас есть новое понимание гена под названием LRRK2, который является наиболее частой причиной наследственной болезни Паркинсона. Хотя только 10% случаев болезни Паркинсона передаются по наследству, фермент, продуцируемый геном LRRK2, кажется сверхактивным как в наследственных, так и в спорадических случаях."
"Другими словами, у пораженных людей может не быть мутации LRRK2, но фермент все равно «выходит из-под контроля» в их нейронах. Ингибиторы этого фермента сейчас проходят поздние клинические испытания для лечения болезни Паркинсона."
Команда Trinity изучила эффекты, которые LRRK2 оказывает на другие белки в нейрональных клетках. Чтобы понять, как LRRK2 влияет на мозг и приводит к болезни Паркинсона, команда смоделировала активность фермента в лаборатории.
"Исследование позволило нам визуализировать трехмерную структуру белкового комплекса, который образуется, когда LRRK2 сверхактивен. Из этих структурных исследований белков мы можем понять, как LRRK2 может оказывать свое глубокое воздействие на нейроны. Мы первая группа, которая сообщила об эффектах LRRK2 в трехмерных деталях, используя метод, называемый рентгеновской кристаллографией," Профессор Хан продолжил.
"Сверхактивный LRRK2 свободно работает в нейронах и наносит ущерб моторным и когнитивным способностям. В каком-то смысле мы ищем следы, которые LRRK2 оставляет в мозгу, чтобы понять, что он делает, и найти способы остановить это."
"Мы надеемся, что эти исследования могут в конечном итоге привести к новым методам лечения болезни Паркинсона, от которой в настоящее время нет лекарства."