Более 8 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают подагрой – заболеванием, которое может вызывать интенсивные периодические эпизоды изнуряющей боли, воспаления и лихорадки. Причиной подагры является накопление кристаллов уратов в суставах, которые постоянно реактивируют иммунную систему, что приводит к активации наиболее распространенного типа иммунных клеток в крови – нейтрофилов. Эти периоды иммунной реактивации известны как обострения и вызваны белковым комплексом, называемым инфламмасомой NLRP3.
Недавняя работа лаборатории Вишвы Дип Диксита, профессора сравнительной медицины и иммунобиологии, показала, что β-гидроксибутират кетоновых тел может специфически ингибировать инфламмасому NLRP3. Кетоны – это побочные продукты распада жира в печени, которые могут служить альтернативным метаболическим топливом для мозга и сердца в периоды низкого потребления углеводов, такие как голодание или кетогенная диета. Чтобы проверить, защищает ли повышение кетонов от воспаления при подагре, научный сотрудник лаборатории Диксита Эмили Голдберг и младший научный сотрудник и клинический ветеринар по сравнительной медицине Дженнифер Ашер и их коллеги совместно разработали новую модель приступов подагры у крыс.
Они обнаружили, что кормление крыс кетогенной диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов повышает уровень β-гидроксибутирата и защищает крыс от отека суставов, повреждения тканей и системного воспаления, обычно наблюдаемого при подагре.
"В изолированных нейтрофилах β-гидроксибутират полностью блокировал активацию инфламмасомы NLRP3, даже если он содержится в низких концентрациях, которые физиологически достижимы путем модификации диеты," сказал Голдберг. Она предположила, что целенаправленное нацеливание на инфламмасому NLRP3 для уменьшения воспаления во время обострения может улучшить исходы пациентов с подагрой, но необходимо провести дополнительные исследования, чтобы проверить эту возможность.
Прочтите полное исследование, опубликованное в Cell Reports.