(PhysOrg.com) – Каждый стареющий бэби-бумер прислушивается к следам болезни Альцгеймера, и не зря: по оценкам, у 10 миллионов американских бумеров разовьется болезнь. Необходимость разработки превентивных стратегий, в идеале задолго до появления деструктивных клинических симптомов болезни Альцгеймера, имеет решающее значение.
Продвигая шаги к этой цели, доцент кафедры неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Джон Рингман и его коллеги подтверждают в текущем выпуске журнала Neurology, что на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера уровни определенных белков в крови и спинномозговой жидкости начинают падать по мере прогрессирования болезни. , что делает их потенциально полезными в качестве биомаркеров для выявления и отслеживания прогрессирования задолго до появления симптомов.
Выявление пациентов в клинической "тихий" стадия является предпосылкой для продвижения стратегий, необходимых для предотвращения появления симптомов. Есть надежда, что когда-нибудь скрининг на такие биомаркеры сможет занять свое место рядом с такими стандартными тестами, как колоноскопия и маммография, в качестве еще одного распространенного инструмента профилактической медицины.
Семейная болезнь Альцгеймера и спорадическая болезнь Альцгеймера – два основных типа болезни. Большинство случаев болезни Альцгеймера являются спорадическими и возникают с поздним началом и развиваются после 65 лет; причины этого типа заболевания до конца не изучены. Семейная болезнь Альцгеймера (ФАД) – это редкая форма заболевания, вызванная определенными мутациями генов, которым страдают менее 2 процентов пациентов с болезнью Альцгеймера. FAD является ранним началом, то есть заболевание развивается до 65 лет и передается по наследству; все потомки в одном поколении имеют 50-50 шансов на развитие ФАД, если это было у одного из их родителей. Маркеры, которые отслеживали исследователи, принадлежали людям с мутациями FAD.
"Поскольку мы знали, что 50 процентов родственников первой степени родства унаследуют одни и те же редкие мутации, мы смогли изучить биохимические изменения, происходящие в спинномозговой жидкости и крови за 30 лет до того, как у субъектов могла развиться болезнь," сказал Рингман, который является помощником директора Мэри С. Истонский центр исследований болезни Альцгеймера при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Это позволило нам идентифицировать маркеры, которые можно было бы использовать для диагностики заболевания до развития явных симптомов, а также многое говорит нам о цепочке событий, вызывающих заболевание."
В исследовании изучалось несколько белков, которые существуют в спинномозговой жидкости и плазме у 21 носителей мутации FAD, и сравнивались их с не носителями. Зная, что внеклеточные бляшки, характерные для болезни Альцгеймера, которые формируются в головном мозге, состоят в основном из волокнистого бета-амилоидного белка, называемого AB42, исследователи изучили этот белок и обнаружили, что он был повышен в плазме носителей мутации FAD, появившейся задолго до развития. очевидного слабоумия. Затем уровень, кажется, падает по мере прогрессирования болезни. Кроме того, исследователи показали, что соотношение AB42 к другому белку, AB40, было снижено в спинномозговой жидкости носителей мутации FAD и, кроме того, что уровни двух других белков, называемых t-tau и p-tau181, были повышены. до явных симптомов.
"Эти результаты заслуживают особого внимания, поскольку они имеют значение для исследований по профилактике болезни Альцгеймера," Ringman сказал. "Наличие биомаркеров спинномозговой жидкости болезни Альцгеймера до появления каких-либо клинических симптомов предполагает, что патология болезни Альцгеймера предшествует клиническим симптомам, и дополнительно демонстрирует, что эти изменения можно обнаружить до появления когнитивной дисфункции."
По словам Рингмана, использование субъектов с риском аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера является как сильной стороной, так и недостатком исследования. Использование субъектов исследования, которые, как известно, имеют предрасположенность к болезни Альцгеймера, призывают к осторожности. С одной стороны, он сказал, "эта популяция может быть генетически определена, поэтому мы можем с высокой степенью уверенности предсказать, разовьется или не разовьется болезнь в будущем. Однако эти мутации очень редки, и некоторые находки при этой редкой форме болезни Альцгеймера могут не распространяться на более типичную болезнь Альцгеймера с поздним началом."
Тем не менее, сказал он, поскольку патология FAD по существу идентична патологии спорадической болезни Альцгеймера, вполне вероятно, что доклинические изменения этих белков являются общими для всех форм болезни и требуют более тщательного изучения.
Предоставлено UCLA